發(fā)布時間：2020-11-18 13:24

　　 【目的】Toll樣受體是天然免疫識別的主要受體,具有連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁作用。TLR9信號傳導(dǎo)通路的激活可以誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生,在抗HBV感染中發(fā)揮重要作用。TLR9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性是否與慢性乙型病毒性肝炎的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān),國內(nèi)外的研究報道較少。本研究通過對不同組別TLR9及其下游基因MyD88的SNPs進(jìn)行分型和統(tǒng)計分析,初步探討Toll樣受體9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性。 【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亞急性肝衰竭患者103例、慢性乙型肝炎(CHB)患者156例、HBV感染自發(fā)清除者151例,運(yùn)用NCBI數(shù)據(jù)庫中中國人群的數(shù)據(jù),選擇候選基因TLR9啟動子區(qū)的3個SNPs位點(diǎn)rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及MyD88基因3’UTR的SNPs rs7744(A/G)、rs6853(A/G),利用PrimerPremier5和vector NTI 10軟件設(shè)計所選SNPs的PCR引物;采用DNA抽提試劑盒提取外周血人類基因組DNA,應(yīng)用實(shí)時熒光定量PCR(real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction, real-time PCR)方法進(jìn)行SNPs分型,比較組間基因型和等位基因頻率差異。 【結(jié)果】1、研究發(fā)現(xiàn)TLR9基因rs352144(A→C)位點(diǎn)AC基因型在CHB組的頻率顯著低于自發(fā)清除組,兩組的基因型頻率(3.8% VS 11.3%)和等位基因頻率(1.9% VS 5.6%)相比,均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), OR值為3.042,95%可信區(qū)間為1.183-7.824,但在肝衰竭組與自發(fā)清除組間基因型頻率和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值為1.306,95%可信區(qū)間為0.57-2.989;肝衰竭組、CHB組分別與HBV感染自發(fā)清除組相比,TLR9基因rs187084(T→C)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為1.175、1.114,95%可信區(qū)間分別為0.816-1.692、0.806-1.541;rs5743836(T→C)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在肝衰竭組與HBV感染自發(fā)清除組、CHB組與HBV感染自發(fā)清除組中的分布也無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為0.68、1.007,95%可信區(qū)間分別為0.095-4.866、0.997-1.106; 2、研究發(fā)現(xiàn)MyD88基因rs7744(A→G)位點(diǎn)GG基因型在肝衰竭組的分布頻率(45.6%)顯著高于自發(fā)清除組(21.2%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),OR值為0.555,95%可信區(qū)間為0.388-0.794,但在CHB組與自發(fā)清除組間基因型和等位基因的分布頻率卻無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值為0.891,95%可信區(qū)間為0.647-1.227;肝衰竭組、CHB組分別與HBV感染自發(fā)清除組相比,MyD88基因rs6853(A→G)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為1.617、0.722,95%可信區(qū)間分別為0.413-6.326、0.271-1.921。 【結(jié)論】1、TLR9基因rs352144(A→C)位點(diǎn)AC基因型與HBV感染的自發(fā)清除存在相關(guān)性,但與感染的慢性化和重癥化無明顯相關(guān);TLR9基因rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位點(diǎn)的多態(tài)性與HBV感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性; 2、MyD88基因rs7744(A→G)位點(diǎn)的多態(tài)性與肝衰竭的發(fā)病存在相關(guān)性,攜帶基因型GG者更容易進(jìn)展成肝衰竭;rs6853(A→G)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性。
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)

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本文編號：2888764