發(fā)布時(shí)間：2020-11-17 01:21

　　 腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)常合并精神情緒障礙,這與5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)代謝改變有關(guān),作為5-HT前體的色氨酸(tryptophan,Trp)約95%是通過犬尿氨酸途徑(kynurenine pathway,KP)代謝的。在IBS腸粘膜低度炎癥狀態(tài)下,吲哚胺2,3-雙加氧酶1(Indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)可以促進(jìn)Trp沿著KP代謝產(chǎn)生犬尿氨酸(Kynurenine,KYN),并進(jìn)一步產(chǎn)生神經(jīng)毒性代謝物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)以及神經(jīng)保護(hù)性代謝物犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)。這兩種化合物的失衡可以導(dǎo)致腸神經(jīng)元過度興奮,興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放增加,并作用于N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl D-aspartate receptor,NMDAR),且可誘導(dǎo)不同亞型的NMDAR表達(dá)發(fā)生不同的改變,作為對(duì)谷氨酸親和力最強(qiáng)的NMDAR亞型,NMDAR2B可以介導(dǎo)腸道過度運(yùn)動(dòng)及疼痛高敏感,其在IBS-D患者中的表達(dá)的變化及意義尚不明確。因此本研究旨在通過檢測(cè)腹瀉型IBS(diarrhea-type IBS,IBS-D)患者的血清Trp、KYN、QUIN和KYNA水平,及腸粘膜的NMDAR2B表達(dá),探討IBS-D患者是否存在神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物與神經(jīng)保護(hù)性代謝產(chǎn)物的失衡及其是否會(huì)影響腸神經(jīng)系統(tǒng)的NMDAR2B的表達(dá),并進(jìn)一步探討犬尿氨酸途徑代謝異常與IBS-D患者的腸道癥狀與情緒障礙的關(guān)系。目的:證明IBS-D患者犬尿氨酸途徑是否被激活,且神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物QUIN與神經(jīng)保護(hù)性代謝產(chǎn)物KYNA是否失衡,并進(jìn)一步探討犬尿氨酸代謝失衡是否會(huì)導(dǎo)致腸神經(jīng)系統(tǒng)的NMDAR2B表達(dá)增加,進(jìn)而導(dǎo)致IBS-D患者的腸道癥狀與情緒障礙。方法:于河北省人民醫(yī)院消化科和體檢中心選取15名IBS-D患者作為實(shí)驗(yàn)組,15名健康志愿者作為對(duì)照組,進(jìn)行IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS symptom severity scale,IBS-SSS)評(píng)分以及抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、焦慮自評(píng)量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評(píng)分。所有入組患者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,在簽署知情同意書的前提下留取回腸及結(jié)腸粘膜標(biāo)本,應(yīng)用免疫熒光檢測(cè)腸粘膜NMDAR2B的表達(dá),并采集空腹血清使用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)法檢測(cè)血清中Trp、KYN、KYNA、QUIN的含量。結(jié)果:1.IBS-D組血清Trp含量與健康對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.IBS-D組血清KYN、QUIN含量高于健康對(duì)照組(P0.05),而KYNA低于健康對(duì)照組(P0.05)。3.IBS-D組血清KYN/Trp比率高于健康對(duì)照組(P0.05),KYNA/KYN比率低于健康對(duì)照組(P0.05),QUIN/KYN比率與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),IBS-D組血清QUIN/KYNA比率高于健康對(duì)照組(P0.05)。4.IBS-D組IBS-SSS癥狀評(píng)分與SAS、SDS評(píng)分高于健康對(duì)照組(P0.05)。IBS-SSS癥狀評(píng)分與血清KYN/Trp、QUIN/KYN比率無相關(guān)性(P0.05),與QUIN/KYNA比率呈正相關(guān)(P0.05),與KYNA/KYN比率呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。SAS評(píng)分與血清KYN/Trp、QUIN/KYN比率無相關(guān)性(P0.05),與QUIN/KYNA比率呈正相關(guān)(P0.05),與KYNA/KYN比率呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。SDS評(píng)分與血清KYN/Trp、QUIN/KYNA比率呈正相關(guān)(P0.05),與KYNA/KYN比率呈負(fù)相關(guān)(P0.05),與QUIN/KYN比率無相關(guān)性(P0.05)。5.IBS-D組回腸及結(jié)腸粘膜NMDAR2B表達(dá)高于健康對(duì)照組(P0.05),且IBS-D組及健康對(duì)照組結(jié)腸NMDAR2B的表達(dá)高于回腸(P0.05)。IBS-D組回腸粘膜NMDAR2B的表達(dá)與血清KYNA、QUIN水平無相關(guān)性(P0.05),結(jié)腸粘膜NMDAR2B的表達(dá)與血清KYNA水平呈負(fù)相關(guān)(P0.05),與血清QUIN水平呈正相關(guān)(P0.05),回腸及結(jié)腸粘膜NMDAR2B的表達(dá)均與QUIN/KYNA比率呈顯著正相關(guān)(P0.05)。IBS-D組回腸及結(jié)腸粘膜NMDAR2B的表達(dá)與IBS-SSS癥狀評(píng)分呈正相關(guān)(P0.05),與SAS及SDS評(píng)分也呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:1.與健康人相比,IBS-D患者Trp的吸收無異常。2.IBS-D患者的犬尿氨酸途徑被激活,神經(jīng)毒性代謝物QUIN產(chǎn)生增加,而神經(jīng)保護(hù)性代謝物KYNA產(chǎn)生減少。3.IBS-D患者KYN/Trp比率升高,表明IDO1酶活性增強(qiáng),而KYNA/KYN比率降低,表明產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)性代謝物的酶活性降低。4.IBS-D患者的QUIN/KYNA的比率升高,表明IBS-D患者的KYN代謝失衡,偏向于產(chǎn)生神經(jīng)毒性代謝物。5.神經(jīng)毒性與神經(jīng)保護(hù)性代謝產(chǎn)物的失衡參與IBS-D患者的胃腸道癥狀以及情緒障礙的發(fā)生。6.IBS-D患者和健康對(duì)照者結(jié)腸粘膜的NMDAR2B表達(dá)均高于回腸,且IBS-D腸粘膜的NMDAR2B表達(dá)高于健康對(duì)照者。血清KYNA減少,QUIN增加,兩者的協(xié)同作用可能增加腸神經(jīng)系統(tǒng)NMDAR2B的表達(dá),其可能參與IBS-D的腸道癥狀與情緒障礙。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R574.4
【部分圖文】：

Trp的犬尿氨酸途徑代謝物Fig.1ThekynureninepathwaymetabolitesofTrp

IBS-D組和健康對(duì)照組年齡和體重的差異Fig.2ThedifferenceofageandBMIbetweenIBS-Dgroupandnormal

Trp定量下限(0.001ug/ml)的離子圖譜
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王瑞;唐愛國;;犬尿氨酸的檢測(cè)及其臨床意義[J];國外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè));2005年11期

2 楊莉;張強(qiáng);陳明;于坤;;犬尿氨酸/色氨酸比值與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J];當(dāng)代臨床醫(yī)刊;2016年04期

3 王麗莎;劉新民;馮利;曹芳瑞;陶雪;常琪;;犬尿氨酸通路在神經(jīng)退行性疾病中的研究進(jìn)展[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2015年11期

4 湯俊梅;張青;;前處理方法對(duì)大鼠血漿中犬尿氨酸含量的測(cè)定[J];安徽化工;2018年05期

5 李俊;王凌;于榮國;;不同組織中犬尿氨酸測(cè)定方法的建立及驗(yàn)證[J];海峽藥學(xué);2018年10期

6 劉道生;;家族性羥基犬尿氨酸尿癥[J];國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));1979年03期

7 孔紅;朱鼎良;;色氨酸/犬尿氨酸代謝途徑與心血管疾病[J];中華高血壓雜志;2012年05期

8 封昌;3-羥基犬尿氨酸對(duì)白內(nèi)障發(fā)展的影響[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊(cè);2002年04期

9 尤昌昌;方開云;;免疫介導(dǎo)的犬尿氨酸代謝通路在心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2017年07期

10 沈杰;高平進(jìn);顧天華;朱鼎良;;人淋巴細(xì)胞犬尿氨酸酶活性的測(cè)定[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年11期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 王曉丹;D-犬尿氨酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝及神經(jīng)化學(xué)作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

2 劉麗紅;幾種中藥及生物樣品的液相色譜分離—電化學(xué)檢測(cè)新方法[D];武漢大學(xué);2012年

3 段志青;犬尿氨酸對(duì)體液免疫應(yīng)答的影響及其機(jī)制的初步探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

4 張曉清;生物活性物質(zhì)的分離分析新方法研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李蘋蘋;腹瀉型腸易激綜合征患者犬尿氨酸途徑代謝的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

2 蘇旭;色氨酸/犬尿氨酸代謝途徑在ST段抬高型心肌梗死患者中的預(yù)后研究[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2019年

3 韓萍;TDO2介導(dǎo)的犬尿氨酸代謝異常在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎中的作用及初步機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

4 王佳佳;逍遙散治療郁證大鼠療效及對(duì)犬尿氨酸代謝影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2017年

5 高戎;犬尿氨酸-3-單加氧酶抑制劑CSK180對(duì)小鼠膿毒癥致急性肺損傷的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2017年

6 王磊;犬尿氨酸途徑在達(dá)托霉素生物合成中的功能研究[D];西南大學(xué);2012年

7 肖樂東;高效液相色譜熒光法測(cè)定血清犬尿氨酸和犬尿喹啉酸及其臨床應(yīng)用[D];中南大學(xué);2008年

8 張浩;外源茉莉酸甲酯、犬尿氨酸和氨基氧乙酸對(duì)大白菜BrCYP79B2/B3表達(dá)及相關(guān)生理生化指標(biāo)的影響[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2015年

9 羅昔波;在線衍生高效液相色譜熒光檢測(cè)法測(cè)定血清犬尿氨酸和色氨酸及其臨床應(yīng)用[D];中南大學(xué);2008年

10 王偉;毛細(xì)管電泳—安培檢測(cè)儀器的研制及應(yīng)用研究[D];福州大學(xué);2003年

本文編號(hào)：2886904