目的:觀察腹腔感染狀態(tài)下大鼠腸粘膜形態(tài)學和通透性改變以及機體產生細胞因子的變化,研究腹腔感染所致腸源性內毒素易位途徑和分布規(guī)律,研究腸源性內毒素易位導致全身循環(huán)和腸系膜淋巴結細胞免疫失衡的規(guī)律以及兩者之間的聯(lián)系,探討調節(jié)性T細胞在機體免疫狀態(tài)變化中的作用,探討清熱解毒方劑的腸屏障保護功能和影響機體免疫狀態(tài)的機制。 方法:采用人工胃液聯(lián)合大腸桿菌腹腔內注射的方法制作大鼠腹腔感染致MODS模型,觀察造模后回腸、腸系膜淋巴結、肺、肝、脾、腎等組織的病理學改變;測定血漿內毒素、血清TNF-α、IL-6、IL-10水平;檢測肺組織MPO、血清ALT、Cr含量;測定各組動物6小時尿液中乳果糖與甘露醇濃度的比值(L/M):以FITC標記的LPS灌胃,用熒光化學發(fā)光檢測儀檢測門靜脈血、乳糜管淋巴液、腹主動脈血以及腸系膜淋巴結、肝、肺、腸、脾組織FITC熒光強度;運用流式細胞儀觀察大鼠造模后腹主動脈血和腸系膜淋巴結中Th1/Th2比值和調節(jié)性T細胞所占比例的變化;同時觀察清熱解毒方劑對上述指標的影響。 結果:模型對照組腸粘膜鏡下形態(tài)學發(fā)生改變,血漿內毒素水平和血清TNF-α、IL-6、IL-10水平均明顯升高,同時伴有血清ALT、Cr及肺組織MPO的升高,L/M比值顯著升高,臟器組織中FITC-LPS含量由高至低為:腸系膜淋巴結、肺、肝、腸、脾,體液中FITC-LPS含量以乳糜管淋巴液含量最高,清熱解毒方劑可以降低腹腔感染時腸粘膜的通透性,降低血中內毒素和細胞因子水平。模型組全身循環(huán)中Th1/Th2在造模后早期升高,從造模后24h開始顯著下降,而腸系膜淋巴結Th1/Th2在造模后12h開始持續(xù)降低,即腸系膜淋巴結Th1/Th2的降低早于血液循環(huán)中該比值的降低。模型組循環(huán)中Treg細胞比例在6 h顯著降低,24h開始持續(xù)升高,與循環(huán)中Th1/Th2的變化呈線性負相關(r~2=0.811),腸系膜淋巴結Treg細胞比例在6 h顯著降低,12h明顯升高,48h、72h繼續(xù)上升,與腸系膜淋巴結Th1/Th2呈線性負相關(r~2=0.841)。清熱解毒方劑治療組全身循環(huán)中和腸系膜淋巴結中的Th1/Th2和Treg的升高或降低的幅度均低于模型組。 結論:重度腹腔感染可造成腸屏障結構破壞及通透性增加,發(fā)生腸源性內毒素易位;腸源性內毒素在腹腔感染早期主要經腸淋巴途徑進入循環(huán),表現(xiàn)為內毒素在乳糜管及腸系膜淋巴結、肺、肝組織中的含量較高;清熱解毒中藥可明顯抑制腹腔感染大鼠腸道內毒素易位,有效降低腹腔感染大鼠血中內毒素及細胞因子水平,減輕臟器的損害。腹腔感染早期,機體Th1型反應占優(yōu)勢,隨著腸源性內毒素易位的增加,Th2型反應逐漸增強,出現(xiàn)Th1向Th2的漂移,清熱解毒方劑可以顯著減輕Th1型和Th2型反應的程度;腹腔感染導致循環(huán)中Treg細胞比例升高,是導致Th1向Th2的漂移的重要原因,清熱解毒方劑可以顯著減輕Treg細胞比例升高的幅度,起到維持機體免疫平衡的作用。腸系膜淋巴結T細胞在腹腔感染早期先于全身循環(huán)出現(xiàn)Th1向Th2的漂移,導致腸系膜淋巴結發(fā)生細胞免疫抑制,對腸源性內毒素清除能力降低,加重內毒素淋巴途徑易位,誘導和/或加重了機體免疫抑制,清熱解毒方劑可以顯著減輕腸系膜淋巴結中Th1型和Th2型反應的程度以及提高Th1/Th2比值;腹腔感染早期,腸系膜淋巴結Treg細胞比例升高,可能是導致Th1向Th2的漂移的重要原因,清熱解毒方劑可以顯著減輕Treg細胞比例升高的幅度,從而起到維持腸系膜淋巴結免疫平衡的作用。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R572;R285.5
【部分圖文】：

短稀疏、間質充血水腫，上皮層和固有層輕中度分離，固有層、粘膜下層充血、水腫，少量炎細胞浸潤，肌層部分區(qū)域平滑肌細胞增生、排列紊亂，漿膜可見少量炎細胞浸潤。見圖20~圖22。竺 竺下 下子 子‘矛矛蜘蜘娜 娜蜘蜘癖藏藏圖20模型組6h回腸HE染色40倍圖21模型組24h回腸HE染色40倍

型組明顯減少，部分濾泡可見生發(fā)中心。詳見圖14一圖19。1233光鏡下各組小腸病理變化(1)模型對照組:造模后6小時，絨毛排列紊亂、萎縮變短、間距增寬、間質充血水腫、部分上皮細胞脫落;固有層充血、水腫，可見炎細胞浸潤，集合淋巴小結數(shù)量增多，淋巴結竇組織細胞增多;粘膜下層、肌層充血、水腫，少量炎細胞浸潤，漿膜可見少量炎細胞浸潤。造模后24小時，腸腔內可見多量變性紅細胞和脫落變性的粘膜上皮細胞，絨毛排列紊亂、萎縮變短、間距增寬、間質充血水腫;固有層水腫，中等量炎細胞浸潤，彌漫分布于固有層中，部分固有層破壞、出血、潰瘍形成;粘膜下層、肌層水腫、細胞變性萎縮，粘膜下層變薄，少量炎細胞浸潤，漿膜少量炎細胞浸潤。72小時，絨毛排列尚整齊、變短稀疏、間質充血水腫，上皮層和固有層輕中度分離，固有層、粘膜下層充血、水腫，少量炎細胞浸潤，肌層部分區(qū)域平滑肌細胞增生、排列紊亂，漿膜可見少量炎細胞浸潤。見圖20~圖22。竺竺下下

圖24中藥組24h回腸HE染色40倍圖25中藥組72h回腸HE染色40倍(2)清熱解毒方劑治療組:造模后6小時，絨毛排列尚整齊，絨毛變短、間距增寬、間質充血水腫、少部分絨毛融合，上皮層頂端固有層輕度分離，偶見上皮細胞脫落;固有層充血、水腫，中等量炎細胞浸潤，彌漫分布于固有層中，集合淋巴小結偶見，粘膜下層、肌層充血、水腫，少量炎細胞浸潤，漿膜偶見少量炎細胞浸潤:24小時，絨毛排列尚整齊、間距輕度增寬、間質輕度充血水腫，部分上皮層頂端固有層輕度分離，固有層少量炎細胞浸潤、集合淋巴小結偶見、無明顯腫大，粘膜下層充血、水腫不明顯，僅見極少量炎細胞浸潤，肌層、漿膜層無明顯細胞浸潤;72小時，絨毛排列尚整齊、無萎縮變短、絨毛無融合，部分間距輕度增寬，間質輕度充血水腫，上皮無脫落;固有層無充血、水腫，集合淋巴小結偶見，粘膜下層、肌層、漿膜未見異常。見圖23一圖25。
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本文編號：2885826