發(fā)布時(shí)間：2018-12-16 20:12

【摘要】：饑餓素(ghrelin)是生長(zhǎng)激素促分泌素(Growth Hormone Secretagogue Receptor,GHSR)的內(nèi)源性配體,至今為止,Ghrelin研究最明確的受體(GHS-R)有兩種:GHS-R1a和GHS-R1b;主要與GHS-R1a結(jié)合通過(guò)其經(jīng)典途徑GHSR發(fā)揮作用。在肝臟,Ghrelin可通過(guò)改善炎癥反應(yīng)、降低氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡、抗纖維化等發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。激活素(Activin,Act)A是TGF-β超家族成員,卵泡抑素(Follistatin,FS)為其特異結(jié)合蛋白,可在胞外阻斷Act A的作用。研究表明Act A在肝損傷小鼠外周血及肝組織表達(dá)均增加,阻斷Act A可減輕肝損傷。APAP(撲熱息痛)是引起藥物性肝損傷的常見藥物,也是引起固有型藥物性肝損傷的代表藥物,其引起的肝損傷為劑量依懶性。研究首先通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)明確在藥物性肝損傷是否存在Act A/FS系統(tǒng)失衡;初步探討Ghrelin及Act A/FS系統(tǒng)在藥物性肝損傷中的可能作用;進(jìn)而構(gòu)建APAP誘導(dǎo)的藥物性肝損傷模型,明確Ghrelin對(duì)藥物性肝損傷及Act A/FS系統(tǒng)的影響,并揭示Ghrelin保護(hù)藥物性肝損傷的可能機(jī)制,為藥物性肝損傷治療提供新靶點(diǎn)。
[Abstract]:Hunger hormone (ghrelin) is the endogenous ligand of growth hormone (Growth Hormone Secretagogue Receptor,GHSR. To date, there are two most specific receptors (GHS-R) studied by Ghrelin: GHS-R1a and GHS-R1b;. Mainly combined with GHS-R1a through its classic approach GHSR to play a role. In liver, Ghrelin can protect the liver by improving inflammatory response, reducing oxidative stress and apoptosis, anti-fibrosis and so on. Activin A (Activin,Act) A is a member of TGF- 尾 superfamily, and follicle statin (Follistatin,FS) is its specific binding protein, which can block the effect of Act A in vitro. The results showed that the expression of Act A in peripheral blood and liver tissue increased in mice with liver injury. Blocking Act A can alleviate. APAP (paracetamol in liver injury. It is a common drug to induce drug-induced liver injury, and it is also a representative drug to induce drug-induced liver injury. The liver injury caused by it was dose dependent. In the first part of the study, the Act A/FS system imbalance in drug-induced liver injury was determined by clinical experiments, and the possible role of Ghrelin and Act A/FS system in drug-induced liver injury was discussed. Then the model of drug-induced liver injury induced by APAP was established to clarify the effect of Ghrelin on drug-induced liver injury and Act A/FS system and to reveal the possible mechanism of Ghrelin protecting drug-induced liver injury and to provide a new target for the treatment of drug-induced liver injury.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R575

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