發(fā)布時(shí)間：2018-05-30 03:30

  本文選題：蛋白C系統(tǒng) + 潰瘍性結(jié)腸炎��； 參考：《生理學(xué)報(bào)》2015年02期

【摘要】：血液高凝狀態(tài)、血栓形成是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerate colitis,UC)惡化的主要原因。本文旨在探討蛋白C(protein C,PC)系統(tǒng)在UC小鼠中的變化及其可能的作用。(1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):采用飲用4%硫酸葡聚糖鈉(dextran sulfate sodium,DSS)復(fù)制小鼠UC模型,造模后1周觀察體重、結(jié)腸長度、脾重變化,并進(jìn)行大體積分、組織學(xué)積分,免疫熒光法觀察結(jié)腸平滑肌組織巨噬細(xì)胞數(shù)量,ELISA法測(cè)定血漿TNF-α、IL-6水平;活體熒光顯微鏡觀察結(jié)腸黏膜微血管循環(huán),免疫比濁法觀察PC、蛋白S(protein S,PS)活性,免疫組化觀察內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelial cell protein C receptor,EPCR)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)表達(dá)。(2)體外實(shí)驗(yàn):分離小鼠結(jié)腸組織巨噬細(xì)胞,測(cè)定上清液中TNF-α、IL-6水平;分離、培養(yǎng)小鼠結(jié)腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞,分別以TNF-α、IL-6刺激后,檢測(cè)其PC、PS、激活的蛋白C(activated protein C,APC)活性及EPCR、TM的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,DSS組小鼠體重減輕(P0.05),結(jié)腸縮短(P0.05),伴脾重增加(P0.05),結(jié)腸組織學(xué)積分升高(P0.05),結(jié)腸組織大量巨噬細(xì)胞浸潤,血漿TNF-α、IL-6水平顯著升高(P0.01);活體顯微鏡結(jié)果顯示,DSS組小鼠結(jié)腸黏膜微血管中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附力大大升高(P0.01),同時(shí),血漿PC、PS活性明顯降低(P0.01或P0.05),結(jié)腸組織EPCR表達(dá)下調(diào)(P0.01)。相關(guān)性分析表明,結(jié)腸炎癥程度與PC活性呈負(fù)相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DSS小鼠結(jié)腸組織中分離的巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6水平均比對(duì)照組升高(P0.05),而TNF-α或IL-6與小鼠結(jié)腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞共孵育后,內(nèi)皮細(xì)胞APC活性明顯降低(P0.05或P0.01),其表達(dá)EPCR的能力均有所降低(P0.05)。以上結(jié)果提示,UC時(shí)PC系統(tǒng)被抑制,其可能的機(jī)制是巨噬細(xì)胞通過分泌促炎細(xì)胞因子進(jìn)一步影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,從而抑制PC系統(tǒng)。提高PC系統(tǒng)水平可能是治療UC的新策略。
[Abstract]:Blood hypercoagulability and thrombosis are the main causes of ulcerate colitis. The aim of this study was to investigate the changes and possible effects of the protein C(protein Con PCS system in UC mice. The mice UC model was established by drinking 4% dextran sodium sulfate sodium DSS. the body weight, colon length and spleen weight were observed 1 week after the establishment of the model. Gross score, histological score, immunofluorescence assay and Elisa were used to detect the level of TNF- 偽 and IL-6 in plasma, and microvascular circulation in colonic mucosa was observed by fluorescence microscope in vivo, and the number of macrophages in colonic smooth muscle tissue was measured by Elisa. Immunoturbidimetric assay was used to observe the activity of S(protein, and immunohistochemistry was used to observe the expression of endothelial cell protein C receptor (EPCR) and thrombomodulin (TMN). In vitro, the macrophages of mouse colon were isolated, the levels of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant were measured, and the expression of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant was determined. Murine colon microvascular endothelial cells were cultured and stimulated with TNF- 偽 -IL-6. The activity of PCP, the activated protein C(activated protein CnAPCand the expression of EPCR- TM were detected. The results of in vivo experiments showed that compared with the control group, the mice in the DSS group lost weight, shortened the colon, increased the weight of the spleen, increased the histological score of the colon, increased the histological score of the colon and infiltrated a large number of macrophages in the colon. The levels of plasma TNF- 偽 and IL-6 increased significantly (P 0.01), and the adhesion between leukocytes and vascular endothelial cells in the colonic mucosa of mice in DSS group was significantly increased. At the same time, the activity of plasma TNF- 偽 and IL-6 decreased significantly (P 0.01 or P 0.05), and the expression of EPCR in colon tissue decreased P0.01a. Correlation analysis showed that the degree of colitis was negatively correlated with PC activity. The results of in vitro experiments showed that the level of TNF- 偽 IL-6 secreted by macrophages isolated from colonic tissue of DSS mice was higher than that of control group (P 0.05). However, TNF- 偽 or IL-6 was incubated with murine colonic mucosal microvascular endothelial cells (MECs). The activity of APC in endothelial cells decreased significantly (P0.05) or P0.01 (P 0.01), and the ability of EPCR expression in endothelial cells decreased (P 0.05). These results suggest that the PC system is inhibited during UC, and the mechanism may be that macrophages further affect the function of vascular endothelial cells by secreting pro-inflammatory cytokines, thereby inhibiting the PC system. Improving the level of PC system may be a new strategy for the treatment of UC.
【作者單位】： 河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科;河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院普外科;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.U1304802) the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBZR020)
【分類號(hào)】：R574.62;R446.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1953735