發(fā)布時(shí)間：2018-05-30 03:30

  本文選題：蛋白C系統(tǒng) + 潰瘍性結(jié)腸炎��； 參考：《生理學(xué)報(bào)》2015年02期

【摘要】：血液高凝狀態(tài)、血栓形成是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerate colitis,UC)惡化的主要原因。本文旨在探討蛋白C(protein C,PC)系統(tǒng)在UC小鼠中的變化及其可能的作用。(1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):采用飲用4%硫酸葡聚糖鈉(dextran sulfate sodium,DSS)復(fù)制小鼠UC模型,造模后1周觀察體重、結(jié)腸長度、脾重變化,并進(jìn)行大體積分、組織學(xué)積分,免疫熒光法觀察結(jié)腸平滑肌組織巨噬細(xì)胞數(shù)量,ELISA法測定血漿TNF-α、IL-6水平;活體熒光顯微鏡觀察結(jié)腸黏膜微血管循環(huán),免疫比濁法觀察PC、蛋白S(protein S,PS)活性,免疫組化觀察內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelial cell protein C receptor,EPCR)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)表達(dá)。(2)體外實(shí)驗(yàn):分離小鼠結(jié)腸組織巨噬細(xì)胞,測定上清液中TNF-α、IL-6水平;分離、培養(yǎng)小鼠結(jié)腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞,分別以TNF-α、IL-6刺激后,檢測其PC、PS、激活的蛋白C(activated protein C,APC)活性及EPCR、TM的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對照組相比,DSS組小鼠體重減輕(P0.05),結(jié)腸縮短(P0.05),伴脾重增加(P0.05),結(jié)腸組織學(xué)積分升高(P0.05),結(jié)腸組織大量巨噬細(xì)胞浸潤,血漿TNF-α、IL-6水平顯著升高(P0.01);活體顯微鏡結(jié)果顯示,DSS組小鼠結(jié)腸黏膜微血管中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附力大大升高(P0.01),同時(shí),血漿PC、PS活性明顯降低(P0.01或P0.05),結(jié)腸組織EPCR表達(dá)下調(diào)(P0.01)。相關(guān)性分析表明,結(jié)腸炎癥程度與PC活性呈負(fù)相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DSS小鼠結(jié)腸組織中分離的巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6水平均比對照組升高(P0.05),而TNF-α或IL-6與小鼠結(jié)腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞共孵育后,內(nèi)皮細(xì)胞APC活性明顯降低(P0.05或P0.01),其表達(dá)EPCR的能力均有所降低(P0.05)。以上結(jié)果提示,UC時(shí)PC系統(tǒng)被抑制,其可能的機(jī)制是巨噬細(xì)胞通過分泌促炎細(xì)胞因子進(jìn)一步影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,從而抑制PC系統(tǒng)。提高PC系統(tǒng)水平可能是治療UC的新策略。
[Abstract]:Blood hypercoagulability and thrombosis are the main causes of ulcerate colitis. The aim of this study was to investigate the changes and possible effects of the protein C(protein Con PCS system in UC mice. The mice UC model was established by drinking 4% dextran sodium sulfate sodium DSS. the body weight, colon length and spleen weight were observed 1 week after the establishment of the model. Gross score, histological score, immunofluorescence assay and Elisa were used to detect the level of TNF- 偽 and IL-6 in plasma, and microvascular circulation in colonic mucosa was observed by fluorescence microscope in vivo, and the number of macrophages in colonic smooth muscle tissue was measured by Elisa. Immunoturbidimetric assay was used to observe the activity of S(protein, and immunohistochemistry was used to observe the expression of endothelial cell protein C receptor (EPCR) and thrombomodulin (TMN). In vitro, the macrophages of mouse colon were isolated, the levels of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant were measured, and the expression of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant was determined. Murine colon microvascular endothelial cells were cultured and stimulated with TNF- 偽 -IL-6. The activity of PCP, the activated protein C(activated protein CnAPCand the expression of EPCR- TM were detected. The results of in vivo experiments showed that compared with the control group, the mice in the DSS group lost weight, shortened the colon, increased the weight of the spleen, increased the histological score of the colon, increased the histological score of the colon and infiltrated a large number of macrophages in the colon. The levels of plasma TNF- 偽 and IL-6 increased significantly (P 0.01), and the adhesion between leukocytes and vascular endothelial cells in the colonic mucosa of mice in DSS group was significantly increased. At the same time, the activity of plasma TNF- 偽 and IL-6 decreased significantly (P 0.01 or P 0.05), and the expression of EPCR in colon tissue decreased P0.01a. Correlation analysis showed that the degree of colitis was negatively correlated with PC activity. The results of in vitro experiments showed that the level of TNF- 偽 IL-6 secreted by macrophages isolated from colonic tissue of DSS mice was higher than that of control group (P 0.05). However, TNF- 偽 or IL-6 was incubated with murine colonic mucosal microvascular endothelial cells (MECs). The activity of APC in endothelial cells decreased significantly (P0.05) or P0.01 (P 0.01), and the ability of EPCR expression in endothelial cells decreased (P 0.05). These results suggest that the PC system is inhibited during UC, and the mechanism may be that macrophages further affect the function of vascular endothelial cells by secreting pro-inflammatory cytokines, thereby inhibiting the PC system. Improving the level of PC system may be a new strategy for the treatment of UC.
【作者單位】： 河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科;河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院普外科;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.U1304802) the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBZR020)
【分類號】：R574.62;R446.6

【參考文獻(xiàn)】

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1 施嫣紅;黃培新;郭傳勇;;潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板功能的臨床研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年02期

2 Jennifer Y Wang;Jonathan P Terdiman;Eric Vittinghoff;Tracy Minichiello;Madhulika G Varma;;Hospitalized ulcerative colitis patients have an elevated risk of thromboembolic events[J];World Journal of Gastroenterology;2009年08期

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2 朱慶平;沈洪;朱磊;;中醫(yī)對潰瘍性結(jié)腸炎患者瘀血病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

3 趙繼亭;遲莉麗;;從瘀論治潰瘍性結(jié)腸炎[J];光明中醫(yī);2014年09期

4 王敬;焦君良;要麗英;;血瘀與潰瘍性結(jié)腸炎關(guān)系的研究進(jìn)展[J];河北中醫(yī);2008年01期

5 劉建;李非;;蛋白酶激活受體-2與胰腺疾病[J];臨床外科雜志;2007年03期

6 楊曉鐘;王瓊;曹維克;;潰瘍性結(jié)腸炎患者P-選擇素檢測和血小板計(jì)數(shù)的臨床意義[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年05期

7 趙春娥;毛海軍;;血小板與D-二聚體檢測對潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床意義[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2012年24期

8 董時(shí)潔;馬含夕;袁捷;;潰瘍性結(jié)腸炎與凝血功能異常[J];臨床薈萃;2013年04期

9 余勰;王曉素;;潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)病因病機(jī)研究[J];河南中醫(yī);2013年07期

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9 呂超藍(lán);ACK1和Src與腸道炎癥發(fā)生機(jī)制初探[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

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4 薛梅;潰結(jié)安口服結(jié)腸定位膠囊初步藥效學(xué)及制劑學(xué)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

5 何灝瀾;潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF及TFPI的表達(dá)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

6 馬沛榮;中醫(yī)藥分期論治潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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8 陳婭;重組腺病毒Ad-FLT-1/PC對糖尿病腎病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

9 朱慶平;清腸化濕法治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察及對CRP、ESR、PLT、D-二聚體的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 趙楨;樂復(fù)能對實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠TNF-α和IL-13表達(dá)的影響及意義[D];中南大學(xué);2013年

【二級參考文獻(xiàn)】

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1 劉少平,董衛(wèi)國,劉少春,賀降福;當(dāng)歸注射液對潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板功能狀態(tài)的影響及其意義[J];中國醫(yī)師雜志;2003年07期

2 韓紅;炎癥性腸病的血栓前狀態(tài)[J];臨床血液學(xué)雜志;2003年02期

3 歐陽欽,潘國宗,溫忠慧,萬學(xué)紅,胡仁偉,林三仁,胡品津;對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J];中華內(nèi)科雜志;2001年02期

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1 張開光,殷保書,楊仁松,王巧民,鄭邦海,賈勇,吳正祥;潰瘍性結(jié)腸炎合并原發(fā)性硬化性膽管炎臨床報(bào)告[J];中華消化雜志;2001年04期

2 肖文斌,王智峰,劉玉蘭;潰瘍性結(jié)腸炎合并骨髓增生異常綜合征一例[J];中華消化雜志;2001年11期

3 王曉娣,董恩鈺;白介素-17在潰瘍性結(jié)腸炎表達(dá)的研究[J];中華消化雜志;2001年11期

4 王國田;腸炎散肛內(nèi)注入治療潰瘍性結(jié)腸炎100例[J];浙江中醫(yī)雜志;2001年05期

5 林玲;潰結(jié)方治療潰瘍性結(jié)腸炎66例[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

6 楊國英,周碧蘭,龔智英;中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J];成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

7 昌曉軍,盧宏柱,伍曉紅;嬰幼兒潰瘍性結(jié)腸炎1例[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2001年01期

8 戴上明,凌奇荷,卿篤信;37例潰瘍性結(jié)腸炎臨床分析[J];中國醫(yī)師雜志;2001年04期

9 趙方宏;中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎60例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2001年02期

10 劉銀鴻,馬艷東;潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)藥治療近況[J];河北中醫(yī);2001年07期

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4 田振國;;潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)藥治療[A];2009浙江省大腸肛門病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨肛腸外科新技術(shù)培訓(xùn)資料匯編[C];2009年

5 韓愛云;;血茶散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察與護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

6 李達(dá)周;文曉冬;張捷;;中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎76例療效觀察[A];中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)建會(huì)20周年學(xué)術(shù)年會(huì)專輯(下)[C];1999年

7 王瑛瑛;路廣晁;;淺議潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的中醫(yī)藥治療[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二十二屆全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨2010年脾胃病診療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

8 鄭國軍;;中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎34例療效觀察[A];第二十二屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

9 王蕊;吳兵;張琛;李倩;;潰瘍性結(jié)腸炎護(hù)理進(jìn)展[A];全國第13屆老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議、全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 ATSUSHI SAKURABA;TOSHIRO SATO;MAKOTO NAGANUMA;YUICHI MOROHOSHI;KATSUYOSHI MATSUOKA;NAGAMU INOUE;HIROMASA TAKAISHI;HARUHIKO OGATA;YASUSHI IWAO;TOSHIFUMI HIBI;王志民;;粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吸附分離對活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎常規(guī)治療和強(qiáng)化治療的非雙盲前瞻隨機(jī)性初步研究[A];中醫(yī)肛腸理論與實(shí)踐——中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肛腸分會(huì)成立三十周年紀(jì)念大會(huì)暨二零一零年中醫(yī)肛腸學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編[C];2010年

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1 本報(bào)記者 魏鑫;潰瘍性結(jié)腸炎難預(yù)防[N];保健時(shí)報(bào);2004年

2 記者 胡蔓、通訊員 高翔;潰瘍性結(jié)腸炎的病因初步查明[N];湖北日報(bào);2004年

3 高翔 黎昌政;潰瘍性結(jié)腸炎與基因有關(guān)[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2004年

4 程越明（上海市中醫(yī)醫(yī)院副主任醫(yī)師）;秋季要注意潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2005年

5 竇青;經(jīng)常腹瀉 當(dāng)心潰瘍性結(jié)腸炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

6 江春;甲硝唑可治潰瘍性結(jié)腸炎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 呂國梁;中藥治潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

8 柑露;怎樣應(yīng)對潰瘍性結(jié)腸炎[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2008年

9 同濟(jì)醫(yī)院 姜元喜 許樹長 副主任醫(yī)師;潰瘍性結(jié)腸炎飲食預(yù)防是關(guān)鍵[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2008年

10 袁虎;患潰瘍性結(jié)腸炎要重調(diào)養(yǎng)[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2009年

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1 趙芯梅;潰瘍性結(jié)腸炎分子標(biāo)志物的篩查和發(fā)病機(jī)制的初步探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

2 史濟(jì)華;中國漢族人群潰瘍性結(jié)腸炎的候選基因研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

3 杜廷龍;“黃芪香參顆�！敝委煗�瘍性結(jié)腸炎的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

4 張英劍;多藥耐藥基因與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系研究[D];鄭州大學(xué);2010年

5 王再見;潰瘍性結(jié)腸炎緩解期腸易激樣癥狀的作用機(jī)制研究[D];四川大學(xué);2005年

6 陳宏輝;不同腸道益生菌株治療急性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的作用及其機(jī)制[D];中南大學(xué);2007年

7 柳越冬;潰瘍性結(jié)腸炎的臨床分期及綜合治療方案的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

8 樸恩姬;結(jié)腸靈治療潰瘍性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2001年

9 劉敬軍;中西醫(yī)結(jié)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床分析和實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

10 陳曦;過氧化物酶體增殖物激活受體-γ在大鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及中藥腸康顆粒的干預(yù)作用[D];吉林大學(xué);2008年

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1 席向陽;防風(fēng)對潰瘍性結(jié)腸炎治療作用的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

2 郭雁冰;中醫(yī)藥抗?jié)�瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

3 李洋;姜樹民教授治療潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 宮穎迪;中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的薈萃分析[D];吉林大學(xué);2012年

5 吳登峰;福建省潰瘍性結(jié)腸炎住院病人病情分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

6 周紅兵;焦慮和抑郁對潰瘍性結(jié)腸炎的影響[D];中南大學(xué);2008年

7 金晶;氣藥灌腸法治療潰瘍性結(jié)腸炎對血清NO和腸道菌群的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 柳潔;自擬結(jié)腸靈治療潰瘍性結(jié)腸炎（脾腎虛弱型）的臨床研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 曹玲莉;131例潰瘍性結(jié)腸炎住院患者病情回顧性分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

10 張春陽;中藥口服結(jié)合灌腸治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2011年

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本文編號：1953735