發(fā)布時間：2018-02-27 04:04

  本文關(guān)鍵詞： 克羅恩病 腸道纖維化 m-TOR p-S6　出處：《皖南醫(yī)學院》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景:克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是累及胃腸道的免疫異常的慢性炎癥性疾病。炎癥的慢性刺激可以引起腸壁組織細胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)的沉積從而導致腸壁的狹窄,由于目前對該病的發(fā)病病因和作用機制尚不明確,尚無療效確切藥物治療方法,手術(shù)治療易反復發(fā)作,因此狹窄型CD的治療成為治療難點。目前轉(zhuǎn)化因子-β1(TGF-β1)被認為是纖維化過程中的核心因子,而PI3K/AKT/mTOR信號通路是常見細胞信號傳導通路之一,也可參與多種器官的纖維化過程,其在CD腸壁纖維化中是否發(fā)揮作用尚不清楚。目的:探討mTOR信號通路和克羅恩病(CD)腸壁纖維化之間的關(guān)系,對實驗小鼠CD腸壁纖維化形成過程中的組織內(nèi)mTOR信號通路可能所引起的作用進行了評估和分析。方法:將30只BALB/c小鼠隨機分成對照組(A組)和模型組(B組),每組各15只,分別為A組予生理鹽水0.1ml灌腸,B組予TNBS/50%酒精0.1ml灌腸6周,每周1次,灌腸劑中TNBS的濃度呈逐漸遞增趨勢,分別為0.4mg、0.4mg、0.8mg、0.8mg、1.2mg、1.2mg.于灌腸6周結(jié)束后第3天處死小鼠,小鼠處死后收取全部結(jié)腸組織進行肉眼和病理觀察,在距肛門口4-5cm處收集腸道組織,并進行HE染色,觀察結(jié)腸組織的炎癥程度并進行炎癥評分,通過Masson染色評估膠原蛋白增生情況,Western Blot法檢測mTOR蛋白及p-S6蛋白的表達情況。結(jié)果:1、和對照組比較,模型組中小鼠在造模過程中出現(xiàn)反應遲鈍、活動少、精神萎靡不振、皮毛松散、進食量減少、體重減輕等癥狀,大便可出現(xiàn)半稀便和稀便,潛血實驗+-+++不等,但無明顯肉眼血便。2、對照組小鼠肉眼可觀察到結(jié)腸粘膜粉紅色,模型組肉眼觀察病變結(jié)腸僵硬、扭曲、變形、部分腸腔狹窄,長度變短;對照組顯微鏡下病理觀察結(jié)腸粘膜和粘膜上皮結(jié)構(gòu)是完整的,未形成潰瘍,杯狀細胞規(guī)則整齊的排列著,結(jié)構(gòu)清晰可見,腸壁各層結(jié)構(gòu)、厚度正常,而模型組顯微鏡下病理觀察到結(jié)腸的固有層有炎細胞浸潤、上皮細胞破碎、杯狀細胞和隱窩減少甚至消失,膠原蛋白增加,炎癥評分與組織評分也較對照組明顯增高(P0.05)。3、與對照組相比,模型組小鼠結(jié)腸組織中的mTOR蛋白以及p-S6蛋白含量表達也明顯增加(P0.05)。結(jié)論:1、采用TNBS/50%酒精灌腸法能夠誘導慢性結(jié)腸炎的腸壁纖維化動物模型。該法誘導的動物模型的腸壁慢性炎癥和纖維化特征在一定程度上與人類CD相一致。2、在TNBS誘導慢性結(jié)腸炎的動物模型中,腸道纖維化是機體免疫系統(tǒng)對慢性炎癥反應過度所引起的,其中m-TOR信號中核心蛋白m-TOR及下游蛋白S6蛋白的磷酸化水平的明顯增高表明m-TOR信號通路可能參與腸壁纖維化的過程。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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本文編號：1541019