發(fā)布時間：2020-11-08 18:38

【摘要】：慢性鼻-鼻竇炎是一種鼻黏膜慢行炎癥性疾病,發(fā)生在鼻腔和鼻竇。在急性病例中更為常見,通常表現(xiàn)為多個鼻竇的同時受累。慢性鼻-鼻竇炎是一種嚴重影響患者生活質(zhì)量的疾病,病程的持續(xù)時間越長會加重患者的呼吸道感染癥狀,嚴重者甚至引起顱、眼、肺等器官并發(fā)癥的發(fā)生。慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉頭頸外科中最常見的疾病之一,近年來,慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病率呈上升趨勢。在上呼吸道中,慢性鼻-鼻竇炎的主要臨床表現(xiàn)是反復、持續(xù)性鼻塞和長期大量流涕(清涕或膿涕),具有“黏液素高分泌性疾病”的特點。目前,對慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病機制的研究逐步深入,但慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機制尚仍不十分明確,已有研究表明慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)生、發(fā)展是一個復雜的生物學過程,是多方面因素共同作用的結果,根據(jù)浸潤細胞的不同可分為不同的小類:例如嗜酸細胞浸潤型慢性鼻竇炎等。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病常常合并鼻息肉等常見鼻內(nèi)癥狀,這也增加了慢性鼻-鼻竇炎疾病發(fā)病的復雜性及多樣性。近年來,在慢性鼻-鼻竇炎的基礎研究中,三葉因子、黏蛋白在慢性鼻-鼻竇炎發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸引起學者的關注。三葉因子3(TFF3)、黏蛋白MUC5AC(mucin5AC,MUC5AC)、黏蛋白MUC5B(mucin 5B,MUC5B)在慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis)中各亞型:嗜酸粒細胞性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosnusitis with nasal polyps,EOS-CRSwNP);非嗜酸粒細胞性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(non-eosinophilic chronic rhinosnusitis with nasal polyps,Non-EOS-CRSwNP);慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(chronic rhinosnusitis without nasal polyps,CRSsNP)中的表達及其在慢性鼻-鼻竇炎中三者的相互作用關系尚未有相關報道,同時如何參與形成上皮的黏膜屏障尚未見報道。本研究檢測了慢性鼻-鼻竇炎各亞型中TFF3、MUC5AC、MUC5B的表達及組織定位情況,驗證了TFF3與MUC5AC、MUC5B之間表達的協(xié)同作用關系,結果表明各亞型之間表達存在統(tǒng)計學差異,初步探討慢性鼻-鼻竇炎中TFF3與黏液之間的作用關系及對黏膜屏障的作用。目的:1.明確慢性鼻-鼻竇炎各亞型中TFF3、MUC5AC、MUC5B的表達與分布;2.驗證慢性鼻-鼻竇炎中TFF3與MUC5AC、MUC5B的協(xié)同作用;3.初步闡明慢性鼻-鼻竇炎中兩者對黏膜屏障的影響。方法:選取鼻中隔偏曲(Control)患者10例、慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者10例、嗜酸性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(EOS-CRSwNP)和非嗜酸性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(Non-EOS-CRSwNP)患者各10例的石蠟組織切片,利用免疫熒光雙染技術檢測各組TFF3、MUC5AC、MUC5B的表達及分布情況。選取相同患者的黏膜組織,通過蛋白印跡法(Western blot)檢測各組黏膜組織中TFF3、MUC5AC、MUC5B的蛋白表達;利用免疫共沉淀技術(Co-Immunoprecipitation)檢測TFF3與MUC5AC、MUC5B的共結合情況,明確其協(xié)同作用關系。結果:1.免疫熒光雙染法檢測TFF3、MUC5AC主要共同表達在慢性鼻-鼻竇炎組織的黏膜上皮和杯狀細胞。MUC5B主要表達在慢性鼻-鼻竇炎組織的黏膜下腺體中;2.TFF3在CRSsNP中熒光表達最強;MUC5AC、MUC5B在EOS-CRSwNP中熒光表達最強;3.Western blot驗證結果表明EOS-CRSwNP、Non-EOS-CRSwNP、CRSsNP中MUC5AC、MUC5B的表達較對照組中的明顯升高,且表達具有統(tǒng)計學意義;4.Western blot驗證結果表明CRSsNP中TFF3的表達與Control組比較具有統(tǒng)計學意義,EOS-CRSwNP、Non-EOS-CRSwNP則無明顯統(tǒng)計學意義;5.Co-Immunoprecipitation驗證結果表明CRSsNP中TFF3可與MUC5AC、MUC5B共沉淀,結合形成蛋白復合物協(xié)同作用;6.CRSsNP中TFF3、MUC5AC、MUC5B均上調(diào),且具有統(tǒng)計學差異。結論:1.在慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(CRSsNP)中MUC5AC、MUC5B高分泌與TFF3高表達密切相關;考慮TFF3影響MUC5AC、MUC5B的分泌及表達;2.在慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(CRSsNP)中TFF3分別與MUC5AC、MUC5B共沉淀,兩兩連接形成蛋白復合物,表明兩兩間存在協(xié)同作用關系;3.在慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(CRSsNP)中TFF3與黏蛋白協(xié)同作用,可能對上皮的黏膜屏障產(chǎn)生影響。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R765.9
【圖文】：

.05）（圖 2）。::MUC5ACGAPDHU n p a ir e d t te s t d a t aUC5AC/GAPDH0 .20 .30 .40 .5******************

、D 為 EOS-CRSwNP 組）tern blot 經(jīng)灰度值分析發(fā)現(xiàn)，TFF3 蛋白在 Non-E的表達水平與 Control 組無明顯差異，即無明顯統(tǒng)rol 組相比較 TFF3 蛋白水平升高顯著，差異具有統(tǒng)TFF3GAPDH

青島大學碩士學位論文 9：免疫熒光雙染法檢測 MUC5AC、TFF3 蛋白的表達（A 為 Control 組、B 為 CRSsNP 組on-EOS-CRSwNP 組、D 為 EOS-CRSwNP 組）五：MUC5B、TFF3 免疫熒光雙染在鼻黏膜組織中的表達結果顯示：CRSsNP（圖 10B）組、Non-EOS-CRSwNP（圖 10C）組、EOS-CR（圖 10D）組中蛋白表達顯著高于 Control 組，其中 CRSsNP 組中熒光強度表達強，那么 MUC5B、TFF3 表達部位可能一致，可見表達于黏膜下腺體。而 Non-ECRSwNP 組、EOS-CRSwNP 組中兩者表達部位不同，則兩者尚不存在相互作用關（圖 10）。
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本文編號：2875177