發(fā)布時(shí)間：2020-11-21 01:03

　　 沙門氏菌已經(jīng)進(jìn)化出一套成熟能夠逃避宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制。在這里,我們報(bào)道一種新的機(jī)制,沙門氏菌可以通過(guò)這一機(jī)制逃避巨噬細(xì)胞的攻擊。致病型沙門氏菌SE2472感染后,人腸道上皮細(xì)胞中的miR-128表達(dá)量顯著性上升,而弱毒株沙門氏菌S9802感染后沒(méi)有這種現(xiàn)象。并且,腸上皮細(xì)胞中miR-128上升的水平與沙門氏菌感染小鼠的能力成正相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)M-CSF基因是miR-128的靶基因,SE2472增加腸上皮細(xì)胞的miR-128水平后,可以顯著性降低細(xì)胞中和分泌出的M-CSF水平,并且最終導(dǎo)致M-CSF介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞招募受到抑制。我們還發(fā)現(xiàn)沙門氏菌的分泌蛋白作為潛在的效應(yīng)因子通過(guò)p53途徑調(diào)控miR-128的表達(dá)量。而且,使用PEI作為藥物傳輸載體把a(bǔ)nti-miR-128 ASO通過(guò)灌胃到小鼠體內(nèi)可以顯著性增加M-CSF介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞招募并且能夠抑制沙門氏菌感染�？偨Y(jié),沙門氏菌可以上調(diào)腸上皮細(xì)胞中miR-128的表達(dá)量,反過(guò)來(lái),降低上皮細(xì)胞分泌的M-CSF水平和M-CSF誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞趨化。
【學(xué)位單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：

１．１．１沙門氏菌的生物學(xué)特性??沙門氏菌屬腸桿菌科，革蘭氏陰性腸道桿菌。無(wú)芽孢，一般無(wú)莢膜，直徑約??０．７—１＿５微米，長(zhǎng)度約２?—?５微米（如圖１一?１所示）。（除雞白痢沙門氏菌和雞傷??寒沙門氏菌外）大多有周身鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，大多數(shù)具有菌毛。具有復(fù)雜的抗原結(jié)??構(gòu)，一般可分為菌體（０）抗原、鞭毛（Ｈ）抗原和表面（Ｖｉ）抗原３種。沙門??氏菌０前已發(fā)現(xiàn)２５００多種以上，按抗原成分可分為甲、乙、丙、丁、戊基本菌??型。其中能導(dǎo)致人體疾病的主要有，甲組的副傷寒甲桿菌，乙組的副傷寒乙桿菌，??丙組的副傷寒丙桿菌和豬霍亂桿菌，丁組的傷寒桿菌和腸炎桿菌。營(yíng)養(yǎng)要求不高，??利用有機(jī)物的氧化還原反應(yīng)來(lái)活的能量，屬于兼性厭氧菌。大多數(shù)沙門氏菌產(chǎn)生??硫化氫，用含有硫酸亞鐵的培養(yǎng)基培養(yǎng)可以很容易監(jiān)測(cè)到是否有沙門氏菌存在。??圖１?—?１沙門氏菌??沙門氏菌對(duì)熱抵抗能力不強(qiáng)

并且可以在人與動(dòng)物之間傳播。許多沙門氏菌感染病都是由于誤食了被??沙門氏菌致病微生物污染的食物引起的。可引起腸胃炎、傷寒、敗血癥及腸外灶??性感染等多種癥候群，統(tǒng)稱為沙門氏菌病。如圖１一２所示，大量致病微生物經(jīng)口??攝入，進(jìn)入消化道，沙門氏菌感染的初始階段的重要一步就是穿過(guò)腸道上皮。沙??門氏菌可以侵入腸道上皮細(xì)胞并且感染派伊爾淋巴結(jié)（Ｐｅｙｅｒ’ｓ?ｐａｔｃｈｅｓ）的Ｍ細(xì)??胞，把Ｍ細(xì)胞作為進(jìn)入的門戶［３］。當(dāng)沙門氏菌與腸道上皮細(xì)胞接觸后，會(huì)導(dǎo)致腸??道上皮細(xì)胞的細(xì)胞骨架發(fā)生重排，細(xì)胞表面形成偽足或稱為膜皺褶的結(jié)構(gòu)，把沙??門氏菌包裹起來(lái)，通過(guò)內(nèi)吞的方式把沙門氏菌攝入細(xì)胞內(nèi)，并進(jìn)一步與細(xì)胞內(nèi)的??吞噬體融合。有許多文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)，吞噬體內(nèi)的細(xì)菌為了在真核細(xì)胞內(nèi)生存繁衍所??進(jìn)化出來(lái)的不同策略［４］。例如，志賀氏菌和單核增生李斯特菌??可以從吞樓體中逃脫出來(lái)，并在細(xì)胞之內(nèi)繁殖。其他??胞內(nèi)寄生菌如

圖１?－３沙門氏菌Ｔ３?ＳＳ示意圖和ＳＰＩ－１編碼的蛋白種類??兩種Ｔ３Ｓ注射針都是由２０多種蛋白質(zhì)組成的多蛋白復(fù)合物，并且都貫穿沙門??氏菌細(xì)胞壁［８，?２１］（圖１－３）。這種注射針的復(fù)雜結(jié)構(gòu)決定了它們的組成蛋白質(zhì)必??須以一種嚴(yán)格的有序的方式表達(dá)出來(lái)，以確保它們正確的組裝。這些注射針的組??裝在在一系列程度上被很多條途徑嚴(yán)格的控制著［２１］。Ｐｕｃｃｉａｒｅｌｌｉ和Ｐｏｒｔｉｌｌｏ的研究??顯示ＳＰＩ－１注射針的膜組成蛋白，ＰｒｇＨ和ＰｒｇＫ，表現(xiàn)出純肽聚糖部分，說(shuō)明這些蛋白??與肽聚糖有關(guān)。這些相互作用是ＳＰＩ－１注射針的正確組裝所必須的。Ｔ３ＳＳ的組裝??是在連續(xù)不斷的進(jìn)行的，并且注射針只有在基座和出口元件都就緒的情況下才能??被組裝［２１］。??１．２免疫系統(tǒng)??１．２．１免疫系統(tǒng)概述??免疫系統(tǒng)是許多器官、組織和各類細(xì)胞協(xié)同合作的一個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，它提供個(gè)??體清除侵入機(jī)體內(nèi)部的外來(lái)牛命體的能力。免疫系統(tǒng)分為天然免疫系統(tǒng)和獲得性??９??
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