發(fā)布時(shí)間：2020-11-20 11:34

　　 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)又稱為集落刺激因子-1，是造血系統(tǒng)重要的細(xì)胞因子。M-CSF主要調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞系細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化。造血系統(tǒng)之外，M-CSF還參與調(diào)節(jié)多種生理和病理過(guò)程，如骨代謝、受精、妊娠以及婦科腫瘤、肝癌、白血病、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性腎功能衰竭和某些炎癥。 人M-CSF基因位于1號(hào)染色體短臂p13-p21，全長(zhǎng)21kb，包括10個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含子，前8個(gè)外顯子包括了M-CSF的所有編碼信息。由于轉(zhuǎn)錄后的選擇性剪接，M-CSF基因可形成五種成熟的mRNA，1.5kb到4.4kb不等。經(jīng)過(guò)翻譯和翻譯后修飾，M-CSF的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可形成至少三種異型體，包括同源二聚體形式的分泌型M-CSF(sM-CSF)、同源二聚體的膜結(jié)合形式M-CSF(mM-CSF)、同源或者異源二聚體的糖蛋白M-CSF(PG-M-CSF)，又稱基質(zhì)結(jié)合型M-CSF。不同的M-CSF異型體出現(xiàn)于不同的細(xì)胞，為不同的刺激所誘導(dǎo)。所有的M-CSF都通過(guò)與其受體(M-CSF-R)結(jié)合而起作用。 M-CSF-R由原癌基因c-fms編碼，是有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞表面受體，屬Ⅲ類受體亞家族。c-fms相應(yīng)的癌基因v-fms源自貓肉瘤病毒。人c-fms位于5號(hào)染色體q333，全長(zhǎng)約75kb，含22個(gè)外顯子，其中后21個(gè)外顯子為編碼區(qū)。該基因有兩個(gè)組織特異性啟動(dòng)子，上游的為胎盤特異啟動(dòng)子，下游為巨噬細(xì)胞特異啟動(dòng)子。 M-CSF及其受體的異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系倍受矚目。在白血病、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和肝癌中均發(fā)現(xiàn)M-CSF/M-CSF-R異常表達(dá)。在腫瘤發(fā)生中，M-CSF及其受體的異常表達(dá)呈多水平的紊亂。如一些白血病和實(shí)體瘤有M-CSF血清水平的升高，有些婦科腫瘤將血清M-CSF水平作為診斷指標(biāo)。在霍奇金氏淋巴瘤和髓系白血病中，發(fā)現(xiàn)膜結(jié)合型M-CSF的存在，發(fā)揮粘附分子樣作用雙向傳遞信息。在一些白血病細(xì)胞系和乳腺癌、肝癌細(xì)胞中，M-CSF出現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)和/或細(xì)胞核中。我室以往的工作發(fā)現(xiàn)：人白血病細(xì)胞系J6-1和HL-60細(xì)胞質(zhì)的M-CSF有四類，相對(duì)分子量為14000、16000、20000和44000；細(xì)胞核中只有兩種：16000和20000。對(duì)細(xì)胞核內(nèi)M-CSF(nM-CSF)的病理學(xué)分析表明，核內(nèi)出現(xiàn)M-CSF的病人預(yù)后不良，易于轉(zhuǎn)移。核內(nèi)M-CSF僅發(fā)現(xiàn)于腫瘤細(xì)胞。
【學(xué)位單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R392
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 質(zhì)粒pCMVE的構(gòu)建
第二章 原核表達(dá)重組M-CSF片段的生物學(xué)活性
第三章 NIH3T3-rhM-CSF細(xì)胞系的建立
第四章 核內(nèi)表達(dá)rhM—CSF LCL的建立及其性質(zhì)
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
博士學(xué)位期間發(fā)表的文章題錄
縮寫詞與代碼
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 楊文清;巨噬細(xì)胞集落刺激因子在動(dòng)脈粥樣硬化和慢性腎功能衰竭發(fā)生中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè));1998年05期

2 楊文清;巨噬細(xì)胞集落刺激因子及其受體參與非造血系統(tǒng)的發(fā)育和疾病的發(fā)生[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè);2000年03期

3 曹震宇;核定位信號(hào)的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2000年05期

4 唐圣松,劉漢芝,陳桂彬,饒青,鄭國(guó)光,耿以琪,鄭德先,吳克復(fù);膜結(jié)合型巨噬細(xì)胞集落刺激因子介導(dǎo)的內(nèi)吞及其半衰期[J];科學(xué)通報(bào);2000年06期

5 羅壽青,鄭德先,饒青,劉彥信,馬正宇,吳克復(fù);rhM-CSFsR在大腸桿菌中的表達(dá)及其配基結(jié)合活性分析[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);1999年05期

6 耿以琪，饒青，孔健，楊叢林，李長(zhǎng)虹，宋玉華，吳克復(fù);白血病細(xì)胞膜相關(guān)因子（MAF－J6－1）單克隆抗體的制備及性質(zhì)[J];中華血液學(xué)雜志;1994年12期

本文編號(hào)：2891361