發(fā)布時(shí)間：2025-02-14 20:54

　　背景及研究目的泛發(fā)性膿皰型銀屑病(Generalized Pustular Psoriasis,GPP)是一種罕見的、周期性發(fā)作的炎癥性皮膚疾病,臨床上表現(xiàn)為出現(xiàn)在紅斑或正常皮膚上的急性或亞急性全身性無菌膿皰。GPP可以累及多個(gè)系統(tǒng),嚴(yán)重時(shí)可危及生命。GPP最常見于中年人,也可發(fā)生于兒童。目前,GPP的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,治療方法仍未達(dá)成共識,因此亟需開展深入研究。本課題擬對GPP病人在不同時(shí)期外周血中基因及炎癥因子蛋白的表達(dá)變化情況進(jìn)行系統(tǒng)研究,以期發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵基因及調(diào)控通路,為新的GPP的治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供線索和依據(jù)。研究方法1.招募5名GPP患者,在其初次確診時(shí)入組并進(jìn)行了長達(dá)6個(gè)月的阿維A治療與觀察。在GPP患者膿皰期(治療前),膿皰消退期(治療后2周)和穩(wěn)定期(治療維持6個(gè)月)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了外周血采樣;利用RNA測序(RNA Sequencing,RNA-Seq)方法對這些患者外周單核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行分析;通過實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)對RNA-Seq分析結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證;利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對測序數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,獲得治療...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＧＰＰ患者在急性發(fā)作期（ＴＯ）、治療開始后２周（Ｔ１）和治療開始后６月（Ｔ２）時(shí)樣??

．???患者性別?發(fā)病年齡／病?年齡（歲）?ＰｓＡａ?ＰｓＶｂ?ＧＰＰ評分???程（年）?ＴＯ?Ｔ１?Ｔ２??Ｐ１?男?２Ｗ１３?３４?１２?５?２??Ｐ２?女?６４／３?６７?＋?＋?１５?７?３??Ｐ３?女?２４／０?２４?－?＋?１５?６?２??Ｐ４?女?３７／１?３８?＋....

圖１．２?ＲＮＡ電泳圖??ＨｅＬａ表示ＨｅＬａ細(xì)胞ＲＮＡ對照，各樣本條帶清晰，泳道無明顯彌散區(qū)，無明顯蛋白??

果顯示所有ＲＮＡ樣品均滿足ＲＮＡ－ｓｅｑ建庫需求，即每個(gè)樣本ＲＮＡ純度??ＯＤ２６０／２８０?在?１．７？２．１?范圍內(nèi)，ｒＲＮＡ?比值?２８Ｓ／１８Ｓ?＞１．０，ＲＮＡ?完整指數(shù)（ＲＮＡ??Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ?Ｎｕｍｂｅｒ，ＲＩＮ）?＞?７．０?（表１．２）。ＲＮＡ樣品電泳顯示....

圖１．３治療前后差異表達(dá)基因數(shù)柱狀圖??Ｔ１組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組的配對比較后獲得的２３９２個(gè)差異表達(dá)基因中，９０丨個(gè)??

２３９２個(gè)差異表達(dá)基因，其中９０１個(gè)（３８％）表達(dá)上調(diào)，１４９１個(gè)（６２°／。）表達(dá)下??調(diào)。將Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣本配對比較后共獲得２２９６個(gè)差異表達(dá)基??因，其中約４０％?（ｎ＝９１１）的表達(dá)上調(diào)，６０％（ｎ＝１３８５）表達(dá)下調(diào)（圖１．３）。??２０００－１?ｕｐ－ｒ....

圖１．４治療前后差異表達(dá)基因數(shù)目維恩圖??Ｔ１組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組的配對比較獲得的ＤＥＧｓ與Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣??

２３９２個(gè)差異表達(dá)基因，其中９０１個(gè)（３８％）表達(dá)上調(diào)，１４９１個(gè)（６２°／。）表達(dá)下??調(diào)。將Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣本配對比較后共獲得２２９６個(gè)差異表達(dá)基??因，其中約４０％?（ｎ＝９１１）的表達(dá)上調(diào)，６０％（ｎ＝１３８５）表達(dá)下調(diào)（圖１．３）。??２０００－１?ｕｐ－ｒ....

本文編號：4034062