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成骨細(xì)胞特異性敲除Wnt5a對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松小鼠骨丟失的影響

發(fā)布時(shí)間:2025-07-06 17:04
  目的觀察小鼠成骨細(xì)胞Wnt5a基因敲除對(duì)其骨量及微結(jié)構(gòu)的影響,并通過(guò)切除成骨細(xì)胞特異敲除Wnt5a雌性小鼠雙側(cè)卵巢以建立小鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)模型,探究該基因敲除對(duì)PMOP骨丟失的影響。方法將12只8周齡成骨細(xì)胞敲除Wnt5a的轉(zhuǎn)基因小鼠及12只8周齡同窩出生不攜帶Cre的野生型小鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組及去卵巢模型組,即野生型假手術(shù)組(WTS組)、野生型模型組(WTM組)、轉(zhuǎn)基因假手術(shù)組(KOS組)、轉(zhuǎn)基因模型組(KOM組)共4組,每組6只。模型組行雙側(cè)卵巢切除術(shù)、假手術(shù)組行假手術(shù),各組小鼠每周稱量體重。8周后處死并收集標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)檢測(cè),包括輸卵管及子宮重量、體重、腹部脂肪重量及HE染色驗(yàn)證去卵巢手術(shù)是否成功;Micro-CT分析、三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)、HE染色分析骨量、骨微結(jié)構(gòu)及骨生物力學(xué)性能;TRAP染色檢測(cè)破骨細(xì)胞數(shù)量;免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)成熟成骨細(xì)胞中Wnt5a、ROR2、OPG、RANKL的表達(dá)情況。結(jié)果輸卵管及子宮重量、腹部脂肪重量示:WTM組顯著低于WTS組(P<0.05)及KOS組(P<0.05),KOM組...

【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 Micro-CT檢測(cè)
        1.1.4 股骨三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)
        1.1.5 HE染色
        1.1.6 TRAP染色
        1.1.7 免疫組織化學(xué)染色
        1.1.8 免疫組織化學(xué)分析
        1.1.9 數(shù)據(jù)分析
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 小鼠基因型鑒定結(jié)果
        1.2.2 小鼠輸卵管及子宮重量
        1.2.3 小鼠體重
        1.2.4 腹部脂肪重量及HE染色
        1.2.5 Micro-CT相關(guān)骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)
        1.2.6 小鼠股骨生物力學(xué)性能檢測(cè)結(jié)果
        1.2.7 股骨遠(yuǎn)端HE染色
        1.2.8 股骨遠(yuǎn)端TRAP染色
        1.2.9 免疫組織化學(xué)染色及統(tǒng)計(jì)分析
    1.3 討論
        1.3.1 動(dòng)物模型的選擇
        1.3.2 不同細(xì)胞來(lái)源的Wnt5a對(duì)骨穩(wěn)態(tài)的影響
        1.3.3 成骨細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)對(duì)骨形成的影響
        1.3.4 Wnt5a對(duì)脂代謝的影響
    1.4 本章小結(jié)
    1.5 不足與展望
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
第2章 綜述 非經(jīng)典Wnt信號(hào)在骨穩(wěn)態(tài)中的作用
    2.1 骨穩(wěn)態(tài)中的Wnt信號(hào)通路
    2.2 Wnt5a在骨穩(wěn)態(tài)重的作用
        2.2.1 Wnt5a對(duì)骨形成的影響
        2.2.2 Wnt5a對(duì)骨吸收的影響
    2.3 Wnt16對(duì)骨穩(wěn)態(tài)的作用及機(jī)制
        2.3.1 Wnt16對(duì)骨形成的影響
        2.3.2 Wnt16對(duì)骨吸收的影響
    2.4 Wnt4在骨穩(wěn)態(tài)重的作用及機(jī)制
        2.4.1 Wnt4對(duì)骨形成的影響
        2.4.2 Wnt4對(duì)骨吸收的影響
    2.5 其他
    2.6 本章結(jié)論與展望
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果



本文編號(hào):4056084

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