腎上腺素能受體(adrenergic receptor,AR)是機(jī)體內(nèi)響應(yīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的重要受體,介導(dǎo)了一系列重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并產(chǎn)生重要的生物學(xué)效應(yīng)。六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)是體內(nèi)催化六磷酸肌醇(IP6)轉(zhuǎn)變?yōu)榻沽姿峒〈?IP7)的關(guān)鍵酶,越來越深入的研究發(fā)現(xiàn)焦磷酸肌醇在生命活動(dòng)中有重要功能,然而IP6K1何時(shí)響應(yīng)何種信號(hào)催化IP7生成尚不清楚。本文研究發(fā)現(xiàn),腎上腺素能受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)IP6K1的磷酸化,并且在HEK293細(xì)胞以及小鼠胰島α細(xì)胞系A(chǔ)lpha TC1-6中闡述了IP6K1響應(yīng)胞外信號(hào)而被磷酸化的詳細(xì)信號(hào)通路,即AR-Gs-AC-c AMP-PKA-IP6K1。另外,我們也表征了受腎上腺素能受體調(diào)節(jié)后,IP6K1被磷酸化導(dǎo)致其酶活變化,已證明提高c AMP的濃度可以促使IP7生成增加。這一受胞外信號(hào)激活產(chǎn)生的非蛋白小分子物質(zhì)或許可以作為一種新型的第二信使發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,并通過靶標(biāo)蛋白參與生命活動(dòng)。作為最經(jīng)典信號(hào)通路的下游,IP6K1在響應(yīng)交感神經(jīng)遞質(zhì)后參與何種生理過程,具有怎樣的生物學(xué)意義也是本文研究的重要內(nèi)容。在IP6K1-S118D/S121D模...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如圖1-1所示）。圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被稱為焦磷酸肌醇，它們可以由IP5作為前體物質(zhì)經(jīng)過一系列的反應(yīng)轉(zhuǎn)變而來。五磷酸肌醇....

圖1-2焦磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如圖1-1所示）。圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被稱為焦磷酸肌醇，它們可以由IP5作為前體物質(zhì)經(jīng)過一系列的反應(yīng)轉(zhuǎn)變而來。五磷酸肌醇....

圖1-3本論文所使用的技術(shù)路線

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文-17-化EPAC進(jìn)而激活PKC。因此，本課題將使用PKC的抑制劑GO6983（廣譜的PKC抑制劑）研究PKC是否參與β-AR介導(dǎo)的IP6K1磷酸化調(diào)控。這些工作將在細(xì)胞水平研究IP6K1磷酸化的調(diào)控機(jī)制，希望能夠建立從β-AR到IP6K1磷酸化的詳....

圖3-1PKA對(duì)IP6K1的磷酸化位點(diǎn)（Ghoshaletal，2016）[65]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文-45-和PKC磷酸化（如圖3-1所示）。隨后使用pPKA和pPKC底物特異抗體檢測(cè)免疫沉淀樣品的磷酸化水平，可看到IP6K1被磷酸化。并且證明腺苷酸環(huán)化酶（AC）的激活劑forskolin或PKC的激活劑佛波酯（PMA）可以促進(jìn)IP6K1磷酸化。圖....

本文編號(hào)：4003271