發(fā)布時間：2025-02-08 12:19

　　背景:隨著血管吻合及器官保存技術的不斷進步,以及嗎替麥考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制劑的開發(fā)和應用,器官移植技術得以不斷發(fā)展;其中,腎移植開展最早、發(fā)展最快、診療技術最成熟、目前完成病例數最多,已逐步成為終末期腎臟疾病的主要治療手段。臨床上,因腎移植醫(yī)療資源消耗大、供體稀缺、費用高,使得其療效期望值較高。導致移植腎功能損傷甚至早期移植失敗的因素較多,其中腎臟缺血再灌注損傷(ischemia/reperfusion injury,IRI)是包括感染、心腦血管事件、免疫排斥等在內的重要因素之一。齊墩果酸(oleanolic acid,OA)屬于五環(huán)三萜類化合物;最近研究表明OA可參與調節(jié)細胞增殖、生長、凋亡等生物過程,對急性臟器損傷具有保護作用;推測其對腎臟IRI亦具備保護作用。深入研究IRI的分子機制以及在腎移植中的影響,積極探尋有效的藥物及分子治療靶點,減少及避免IRI導致的移植腎損傷,對于臨床防治和科學理論研究都有重大意義。目的:觀察缺血再灌注對腎臟功能的損傷;OA在腎缺血再灌注損傷過程中對腎臟功能丟失、氧化應激、炎癥反應及細胞凋亡的影響;揭示OA減輕缺血再灌注腎損傷的藥理作用及分子機...

【文章頁數】：71 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.齊墩果酸化學分子結構圖

圖1.齊墩果酸化學分子結構圖果酸可調控膽汁酸轉運蛋白Mrp3及核轉錄因子結扎模型大鼠膽汁淤積性肝損傷，具有一定的發(fā)現OA具有保護小鼠急性肝損傷的作用。同纖維化的功能。給予大鼠OA干預，發(fā)現其肝纖維化指標（PC-Ⅲ、HA、C-Ⅳ、LN）表達功能及抗肝細胞纖維化[20]....

圖2：OA預處理后對腎缺血再灌注損的效應

第一部分齊墩果酸對腎缺血再灌注損傷的保護作用/R組大鼠，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；OA+I/R組大鼠DH的表達表現與OA劑量呈負相關，即給予OA干預濃度越高，其DH表達越少；具體見圖2。以上結果表明，以OA預處理可減輕大灌注損傷，給予干預....

圖3OA對大鼠缺血再灌注損傷模型建立后的保護作用

24圖3OA對大鼠缺血再灌注損傷模型建立后的保護作用。缺血再灌注損傷前連續(xù)15天給予腹腔注射OA。Subsequently,檢測腎組織MDA(A)、SOD(B)、CAT(C)、GPX(D)、GSH(E的水平。#P<0.05,與對照組對比;*P<0.05,與單....

圖4OA預處理對大鼠缺血再灌注損傷后炎癥改變的影響效果

第一部分齊墩果酸對腎缺血再灌注損傷的保護作用為2.640.37pg/mg、21.282.63pg/mg，155.709.94pg/g，明顯高于對照組大鼠（分別為1.460.35pg/mg、8.271.03pg/mg，43.775.04pg/g），差異....

本文編號：4031513