發(fā)布時間：2020-12-16 04:25

　　目的:建立大鼠慢性腎功能不全對比劑急性腎損傷（CIAKI）模型,探討腎細(xì)胞凋亡在腎功能不全大鼠對比劑急性腎損傷中的作用。通過使用m TOR抑制劑雷帕霉素和激活劑溶血磷脂酸探討m TOR/P70S6K信號通路對腎功能不全大鼠對比劑急性腎損傷和腎細(xì)胞凋亡的影響。方法:1.利用5/6腎切除術(shù)建立大鼠慢性腎功能不全模型,建模后靜脈給予不同方案的碘海醇誘導(dǎo)對比劑急性腎損傷,測定血清肌酐、尿素氮評估腎功能以確定可靠的建模方案。2.給予溶血磷脂酸和雷帕霉素干預(yù),觀察其對對比劑急性腎損傷的影響。健康雄性清潔級SD大鼠40只,實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分為假手術(shù)組（C組,n=8）和5/6腎切除組（n=32）。對5/6腎切除組行一步法5/6腎切除術(shù),2周后將其隨機(jī)分為5/6 NE組（NE組,n=8）、5/6 NE+碘海醇組（CIAKI組,n=8）、CIAKI+溶血磷脂酸組（LPA組,n=8）、CIAKI+雷帕霉素組（RAPA組,n=8）。RAPA組每日給予雷帕霉素羧甲基纖維素鈉溶液1mg/kg/d灌胃其他組給予等量羧甲基纖維素鈉（共2周）;2周后LPA組給予1mg/kg溶血磷脂酸靜脈注射,其它組靜脈注射同... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

/6腎切除動物模型的手術(shù)操作過程

上層血清低溫(-20℃)保存。所有標(biāo)本收齊后統(tǒng)一采用全自動生化分析儀檢測血清肌酐、尿素氮水平。1.2 結(jié)果1.2.1 動物一般情況5/6 腎切除組大鼠逐漸出現(xiàn)體毛干枯、皮毛暗淡稀疏、甚則粘聚成團(tuán)、伴不同程度的脫毛、飲水量尿量增加、大便稀薄等改變。1.2.2 5/6 腎切除腎功能不全大鼠模型腎功能的動態(tài)變化大鼠術(shù)后肌酐及尿素氮動態(tài)變化情況如下表，術(shù)后 2-6 周肌酐較前平均升高33.4%，腎功能較穩(wěn)定。表 1.1 血清肌酐尿素氮變化情況（ X ±s）項(xiàng)目 手術(shù)當(dāng)天 術(shù)后 1 周 術(shù)后 2 周 術(shù)后 3 周 術(shù)后 4 周 術(shù)后 5 周 術(shù)后 6 周尿素氮（mmol/L） 7.25±1.05 12.5±3.5 11.1±1.92 10.28±1.0 11.75±1.08 13.76±1.54 14.28±1.88肌酐（μmol/L） 55.4±3.64 71.43±8.13 74.3±7.15 73.82±7.96 76.33±7.10 75.33±2.84 82.63±4.84

2 不同方案不同時間點(diǎn)血肌酐尿素氮的比較（ X 方案 1 方案 2 方案 3 方案 4 73.7±2.09 102.73±19.19 71.8±5.82 72.48±4.41 76.18±4.98 76.94±4.15* 79.36±6.96 83.28±6.38 74.18±4.93 76.18±4.17 71.22±6.96 70.13±3.7 9.93±1.18 21.62±5.61 11.43±0.98 12.88±3.02 9.85±0.55 11.28±1.06 14.36±2.17 15.8±3.8 10.13±1.88 11.46±2.59 11.8±2.56 11.13±1.76 ol/L，尿素氮mmol/L。*表示與造影劑前比較相比P﹤0比較相比 P﹤0.01，有顯著性差異。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：2919525