揮發(fā)性麻醉藥物草履蟲行為學(xué)的影響及其作用機(jī)制的研究.pdf
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華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文
揮發(fā)性麻醉藥物對草履蟲行為學(xué)的影響及其作用機(jī)制的研究 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉學(xué)教研室 博士研究生:夏會敏 博士生導(dǎo)師:張詩海 教授 中文摘要 揮發(fā)性麻醉藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉,但揮發(fā)性麻醉藥物的作用機(jī)制仍是個
謎。在163 年的研究歷史中,有關(guān)揮發(fā)性麻醉藥物的作用機(jī)制提出了多種學(xué)說,比較
著名的有脂溶性學(xué)說、蛋白質(zhì)學(xué)說、受體學(xué)說和離子通道學(xué)說等,但這些學(xué)說均不能
完整的解釋麻醉現(xiàn)象。主要問題在于:一、難以解釋揮發(fā)性麻醉藥物引起的興奮現(xiàn)象。
在臨床麻醉中,麻醉醫(yī)師對揮發(fā)性麻醉藥物的興奮性具有深刻的認(rèn)識。揮發(fā)性麻醉藥
物具有先興奮后抑制的特點,,即麻醉藥物的雙向作用,但在有關(guān)揮發(fā)性麻醉藥物作用
機(jī)制的研究中卻被忽視。二、難以同時觀察到麻醉作用和麻醉藥物作用位點。麻醉和
麻醉藥物作用機(jī)制的研究之間存在一個悖論:麻醉和麻醉藥物的作用機(jī)制不可能同時
被觀察到。問題的根源在于尚無一種理想的動物模型用于揮發(fā)性麻醉藥物作用機(jī)制的
研究。草履蟲是具有纖毛的單細(xì)胞真核生物,草履蟲化學(xué)感受的各個方面,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
和效應(yīng)機(jī)制都已有闡明,與Ca2+/CaM 系統(tǒng)有密切關(guān)系。我們認(rèn)為,利用草履蟲對化
學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)性可以模擬揮發(fā)性麻醉藥物的麻醉現(xiàn)象。草履蟲是單細(xì)胞生物,易于進(jìn)
行細(xì)胞水平和分子水平的研究,從而探討全麻作用機(jī)制。鈣調(diào)蛋白 Calmodulin, CaM 是一種能與鈣離子結(jié)合的蛋白質(zhì),普遍存在于真核生物中,是細(xì)胞內(nèi)的一種多功能調(diào)
節(jié)劑,作為細(xì)胞內(nèi) Ca2+的受體蛋白,協(xié)調(diào)細(xì)胞的各種依賴 Ca2+的生物學(xué)過程與細(xì)胞
收縮、胞飲、胞吐
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