發(fā)布時(shí)間：2020-11-05 22:50

　　 研究背景 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球約20億人曾感染過HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HHC)。我國是HBV感染的高發(fā)區(qū),且慢性乙肝消耗了大量的衛(wèi)生資源。目前尚無治愈乙肝的特效藥,接種乙肝疫苗被全球公認(rèn)的預(yù)防和控制乙肝最有效的措施。但是我國乙肝防制工作面臨著很大挑戰(zhàn):目前國外受免疫兒童發(fā)病率和全人群總發(fā)病率明顯下降,而我國總?cè)巳旱腍BsAg攜帶率和HBV感染率下降的不多,主要有兩個(gè)原因一是中國免疫對象針對新生兒,二是接種乙肝疫苗有5～10%的人表現(xiàn)為無、弱應(yīng)答。有很多種原因?qū)е陆臃N對象出現(xiàn)無或弱應(yīng)答:疫苗的劑量、疫苗缺乏前S基因以及接種對象的個(gè)體差異等等因素,經(jīng)過多因素分析方法來探討接種乙肝疫苗后產(chǎn)生無應(yīng)答或弱應(yīng)答的影響因素,可以為乙肝疫苗免疫策略的制訂提供科學(xué)依據(jù),更好地為保護(hù)人民群眾的身體健康服務(wù)。 研究目的 對非新生兒人群接種乙肝疫苗進(jìn)行免疫效果觀察,探討乙肝疫苗免疫失敗的危險(xiǎn)因素及機(jī)理,為各級政府制定乙肝免疫策略提供科學(xué)依據(jù),從而降低乙肝的危害,進(jìn)一步保護(hù)人民群眾的身體健康,這將具有重要的公共衛(wèi)生意義。 材料與方法 采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法,把溫州市鹿城區(qū)人群分成城市和農(nóng)村兩個(gè)層進(jìn)行抽樣,分別在城市中抽取兩個(gè)居委會和農(nóng)村中抽取兩個(gè)村,再抽取相應(yīng)的研究對象,經(jīng)過現(xiàn)場問詢、體檢篩選合格的對象進(jìn)行血清學(xué)乙肝五項(xiàng)指標(biāo)(BsAg、抗-HBs、HBeAg、HBeAb、HBcAb)篩選,五項(xiàng)指標(biāo)均為陰性對象進(jìn)行重組(酵母)乙肝疫苗接種:19歲以下接種3劑5ug疫苗,19周歲及19周歲以上接種3劑10μg疫苗,按0、1、6月程序,每次1劑,接種途徑上臂外側(cè)三角肌,疫苗均在效期內(nèi)使用,接種后24、48、72小時(shí)觀察接種反應(yīng),按生物制品人體觀察反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定。全程接種乙肝疫苗后一個(gè)月采用雙抗原夾心時(shí)間分辨免疫熒光分析法進(jìn)行血清學(xué)抗-HBs檢測,以抗體滴度≥_10mIU/ml為抗-HBs陽性、0≤抗-HBs滴度＜10mIU/ml為無或弱應(yīng)答、抗-HBs滴度≥100mIU/ml為高(強(qiáng))應(yīng)答。對免疫失敗者的采用PCR法檢測HBV DNA含量,對免疫失敗者及強(qiáng)免疫對照采用微量細(xì)胞毒試驗(yàn)法進(jìn)行白細(xì)胞DR(HLA-DR)區(qū)基因表型檢測,對免疫失敗對象和強(qiáng)免疫對照采用病例對照的方法進(jìn)行行為生活方式調(diào)查。數(shù)據(jù)使用EXCEL2003軟件錄入,采用SPSS13.0(Statistical Package for the Social Sciences,Version13.0)進(jìn)行單因素方差和多因素條件logistic回歸等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。 結(jié)果 1、抗-HBs陽轉(zhuǎn)率 869例接種對象中有112例抗-HBs滴度小于10mIU/mL,抗體陽轉(zhuǎn)率為87.11%;女性抗-HBs陽轉(zhuǎn)率高于男性,且有顯著性意義(P=0.022＜0.05)。不同年齡組間抗-HBs陽轉(zhuǎn)率有隨年齡增加而下降的趨勢,經(jīng)Spearman′等級相關(guān)分析顯示年齡與抗體陽轉(zhuǎn)率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(R=0.123,P=0.000＜0.05),有顯著性意義。 2、抗體滴度情況 不同性別間存在顯著性差異,女性抗體滴度高于男性抗體滴度,且有顯著性差異(F=1.23,P=0.000)。不同年齡組間的抗體滴度比較使用三元回歸分析,結(jié)果顯示一元分析存在顯著性差異(F=43.007,P=0.000),年齡組與不同年齡組的抗體滴度存在線性負(fù)相關(guān),即年齡越低發(fā)生免疫應(yīng)答的抗體滴度越高。對性別和年齡組與接種對象抗體滴度關(guān)系進(jìn)行交互作用分析,性別與年齡不存在交互作用。 3、免疫失敗相關(guān)因素研究 微量病毒感染:對15例初免后抗-HBs滴度＜10mIU/ml的免疫失敗者進(jìn)行HBV DNA,發(fā)現(xiàn)1例HBV DNA陽性。 HLA-DR區(qū)基因表型:對免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答者各15名進(jìn)行HLA-DR區(qū)基因表型檢測,免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答組的人群中DR2(15)、DR5(12)、DR7、DR9檢出率基本一致,無顯著差異。 行為危險(xiǎn)因素研究:112例首次免疫失敗者中,除外1例查出HBV DNA陽性,2例病例失訪,以109例免疫失敗者為研究對象,選取年齡不超過3周歲的強(qiáng)免疫對象109例作為對照,做相關(guān)因素調(diào)查和現(xiàn)場測量,對結(jié)果做統(tǒng)計(jì)分析,單因素分析中顯示性別、家族史、飲酒史、身高、體重等因素與免疫失敗有關(guān)系(P＜0.05),將上述5個(gè)因素作多因素條件logistic逐步回歸分析得到回歸方程,最后有三個(gè)因素:性別、家族史、接種對象的飲酒情況進(jìn)入回歸方程模型:回歸方程為Ln(h_i/h_0)=1.606X_1+0.456LX_2+0.575X_3 X_1:為家族史,X_2為飲酒史,X_3為性別,回歸似然比-2 Log Likelihood=151.106與方程似然比132.342差值較大,兩者差異較大,擬合優(yōu)度較好,回歸方程具有實(shí)際意義。對于接種乙肝疫苗的對象男性發(fā)生免疫失敗的概率是女性的1.788倍,有家族史對象免疫失敗的概率為無家族史的對象的4.983倍,每周飲酒2兩以上的接種對象是很少喝酒的對象的1.578倍。 結(jié)論 1、對非新生兒人群接種乙肝疫苗可獲得較好免疫效果。 2、年齡越小接種乙肝疫苗效果越好、男性、老齡人群接種乙肝疫苗效果較差。 3、接種對象微量病毒感染、年齡、接種對象飲酒情況、乙肝家屬史等是影響乙肝疫苗失敗的影響因素。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R186
【部分圖文】：

不同年齡組之間一次方差分析中存在顯著性差異，年齡組與不同年齡組的抗體滴度存在線性負(fù)相關(guān)。對其作圖如下圖1:羹年齡分組5個(gè)圖1由上圖可知，年齡組與不同年齡組的抗體滴度存在線性負(fù)相關(guān)，即年齡越低發(fā)生免疫應(yīng)答的抗體滴度越高。1.1.2.3性別與年齡組之間的抗體滴度均存在差異，對其相互作用情況進(jìn)行分析，結(jié)果如下表10、11:表10回歸分析情況表AdjustedSUmofMeanMOdel FSig.RSquaresSquarRSquareSquareRegressi 0.9380.31330.477 0.000(a)0.969(a)0.9380.908 ResidUal0.062 60.010 1.0009Predictors:(Constant)，X，VAR00001，sgenianlingfenzus DePen
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2872299