發(fā)布時間：2025-01-17 20:16

　　阿爾茨海默病是一種以進行性認知功能障礙及人格改變?yōu)橹饕�臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。Aβ的神經(jīng)毒作用長期以來被公認為是導致阿爾茨海默病發(fā)病的重要因素。傳統(tǒng)的研究多集中在Aβ在細胞外沉積所致神經(jīng)毒作用上，針對AD的治療和預防也主要側(cè)重于如何防止Aβ在細胞外聚集及清除老年斑方面。然而新近研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者神經(jīng)細胞外尚未形成神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑時，胞漿內(nèi)已有Aβ的存在。細胞內(nèi)可溶性的Aβ可損傷線粒體，、影響細胞信號系統(tǒng)關鍵蛋白的活性、激活P53基因而調(diào)節(jié)Bax蛋白的表達誘導神經(jīng)細胞凋亡。 現(xiàn)階段國內(nèi)外關于Aβ細胞內(nèi)中毒學說的研究還處在早期階段，尚未有研究者成功構(gòu)建穩(wěn)定表達Aβ的細胞模型。然而，為了闡明Aβ42的細胞內(nèi)毒性機制和其時效性，需要在細胞水平上建立一個長期穩(wěn)定表達Aβ42的細胞系�；�于這個目的，本研究構(gòu)建了重組質(zhì)粒pIRES2-EGFP-Aβ42，并轉(zhuǎn)染小鼠神經(jīng)母細胞瘤Neuro-2a細胞，建立穩(wěn)定表達Aβ42的Neuro-2a細胞系，從而為研究Aβ的細胞內(nèi)毒性機制提供了新的途徑。 主要研究方法：分別酶切質(zhì)粒pGEMT-Aβ42和pIRES2-EGFP-LHX8，獲得Aβ42基...

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 文獻綜述
    1.1 Aβ的產(chǎn)生
    1.2 Aβ神經(jīng)毒性機制
        1.2.1 氧化應激與自由基學說
        1.2.2 免疫炎癥反應學說
        1.2.3 鈣超載學說
        1.2.4 凋亡學說
        1.2.5 細胞內(nèi)中毒學說
第2章 穩(wěn)定表達Aβ42的神經(jīng)母細胞瘤Aβ42/Neuro-2a 細胞系的建立
    2.1 載體構(gòu)建
        2.1.1 載體構(gòu)建方案
        2.1.2 材料與方法
        2.1.3 結(jié)果
        2.1.4 討論
    2.2 穩(wěn)定表達 Aβ42細胞系的構(gòu)建
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 方法
        2.2.3 結(jié)果
        2.2.4 討論
第3章 結(jié)論
    3.1 結(jié)論
    3.2 特色與創(chuàng)新
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：4028449