發(fā)布時間：2024-12-09 22:28

　　目的:阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種起病隱匿的呈進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,漸進性認知功能減退和記憶損失是其主要的臨床特征,β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)(分子量約4000)形成老年斑(senile plaques,SP)和tau蛋白高度磷酸化形成神經(jīng)纖維性纏結(jié)(neuro fibrillary tangles,NFT)是其主要的病理和顯微特征。關(guān)于AD病因機制假說有多個,但目前并沒有哪一種假說可以真正的解釋AD的病理生理機制。研究發(fā)現(xiàn),APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠學(xué)習(xí)能力明顯下降,同時出現(xiàn)空間記憶和行為記憶障礙等。有研究表明,AD疾病早期的認知和學(xué)習(xí)功能的障礙,主要源于某些腦區(qū)的突觸功能異常。突觸可塑性是中樞神經(jīng)系統(tǒng)記憶編碼、儲存的基礎(chǔ),Notch通路和其密切相關(guān)。Notch1蛋白是Notch信號通路中的一個受體蛋白,這種跨膜蛋白能夠調(diào)控小鼠神經(jīng)元再生和突觸可塑性,是小鼠空間記憶形成所必須的蛋白。有研究表明AD轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元出現(xiàn)大量的變性壞死,主要與異常蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的沉積導(dǎo)致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激((Endoplasmic reticulu...

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實驗動物
    2.2 主要試劑和儀器
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 主要儀器
    2.3 基因鑒定、動物分組以及給藥
        2.3.1 基因鑒定
        2.3.2 動物分組
        2.3.3 給藥
    2.4 行為學(xué)檢測
        2.4.1 各組小鼠均進行水迷宮實驗(Morris water maze,MWM）
    2.5 Western Blot
        2.5.1 取材
        2.5.2 提取前額葉組織總蛋白
        2.5.3 測蛋白濃度
        2.5.4 電泳
        2.5.5 轉(zhuǎn)膜
        2.5.6 洗膜
        2.5.7 封閉
        2.5.8 孵育一抗體和二抗體
        2.5.9 凝膠圖像發(fā)光分析
    2.6 免疫組織化學(xué)
    2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
3 實驗結(jié)果
    3.1 基因鑒定結(jié)果
    3.2 Morris水迷宮檢測結(jié)果
        3.2.1 定位航行實驗結(jié)果
        3.2.2 空間探索實驗結(jié)果
    3.3 Western Blot分析Notch1和GRP78蛋白在前額葉組織中的表達情況
    3.4 免疫組化分析檢測Notch1和GRP78蛋白在前額葉皮質(zhì)中的表達
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：4015166