發(fā)布時(shí)間：2025-02-11 13:18

　　背景糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)現(xiàn)已超過原發(fā)性腎小球疾病,成為我國城市住院患者慢性腎臟病的主要病因。DN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,涉及到眾多因素。目前主要認(rèn)為DN是一種足細(xì)胞損傷相關(guān)疾病,DN的發(fā)生發(fā)展與足細(xì)胞的缺失及腎小球?yàn)V過屏障功能損傷密不可分。最近研究表明,長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)在DN的發(fā)展中具有重要的功能作用,例如對高血糖、高血壓和高脂血癥等危險(xiǎn)因素的反應(yīng)。lncRNA是長于200個(gè)核苷酸的非蛋白質(zhì)編碼轉(zhuǎn)錄物,其有效作用已在腎小球疾病、炎癥、纖維化、腎缺血損傷、腎移植和腎癌等疾病中得到認(rèn)可。LncRNA的失調(diào)涉及DN的早期和發(fā)育階段。微小RNA(microRNA,miRNA)也是一種非編碼RNA,與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其可將RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)引導(dǎo)到靶基因上來,從而抑制基因的表達(dá)。LncRNA發(fā)揮作用的主要機(jī)制之一是通過與miRNA效應(yīng)復(fù)合物靶位點(diǎn)結(jié)合,導(dǎo)致其失去調(diào)節(jié)功能,從而上調(diào)miRNA靶基因的表達(dá),即ceRNA機(jī)制�；�因芯片篩選顯示lncRNA DLX6-AS1在DN患者體內(nèi)的表達(dá)...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1單純損傷組小鼠流程圖及生化改變A：小鼠打藥流程圖：7周齡C57BL/6J小鼠連續(xù)5天腹腔注射STZ-檸檬酸鈉緩沖液，最后

結(jié)果1.單純損傷組小鼠足細(xì)胞功能蛋白的表達(dá)及病理學(xué)改變（1）隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長，STZ組小鼠血糖、尿蛋白水平及腎重體重比均高于同期CON組小鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。因STZ誘導(dǎo)前期，小鼠消瘦明顯，體重下降較快。而隨著時(shí)間的延長，體重逐漸穩(wěn)定，因此ST....

圖2單純損傷組小鼠病理改變單純損傷組小鼠腎臟PAS染色（放大倍數(shù)400×，標(biāo)尺20μm）及透射電鏡（放大倍數(shù)12000×，標(biāo)尺1μm），*表示基底膜增厚，箭頭表示足突融合

圖2單純損傷組小鼠病理改變單純損傷組小鼠腎臟PAS染色（放大倍數(shù)400×，標(biāo)尺20μm）及透射電鏡（放大倍數(shù)120標(biāo)尺1μm），*表示基底膜增厚，箭頭表示足突融合。（*與CON小鼠相比，P<0.05）（3）Westernblot結(jié)果顯示，與CON組相....

圖3單純損傷組小鼠出現(xiàn)足細(xì)胞損傷及炎癥發(fā)生A:Westernblot檢測各組小鼠足細(xì)胞功能蛋白的表達(dá)；B、C及D：單純損傷組小鼠免疫熒光染色

18圖3單純損傷組小鼠出現(xiàn)足細(xì)胞損傷及炎癥發(fā)生A:Westernblot檢測各組小鼠足細(xì)胞功能蛋白的表達(dá)；B、C及D：單純損傷組小鼠免疫熒光染色。（4）FISH結(jié)果顯示，隨著足細(xì)胞標(biāo)記蛋白Podocin的減少，STZ模型小鼠腎

圖4單純損傷組小鼠LncRNADlx6-os1表達(dá)增多

19圖4單純損傷組小鼠LncRNADlx6-os1表達(dá)增多上調(diào)Dlx6-os1，對CON小鼠足細(xì)胞的損傷作用為了探究Dlx6-os1對足細(xì)胞的損傷作用，給與正常小鼠尾靜脈注射Dlx表達(dá)慢病毒，觀察小鼠病理改變及相關(guān)指標(biāo)的變化。（1）FISH結(jié)果顯示，給予Dlx....

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