發(fā)布時(shí)間：2025-02-13 18:58

　　近年來隨著人均壽命的延長、腫瘤放化療的應(yīng)用，肺間質(zhì)彌漫性纖維化的發(fā)病率逐年上升。盡管目前有大量關(guān)于肺纖維化的相關(guān)研究報(bào)道，但其確切發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，且臨床上無有效的防治方法。 以往國內(nèi)外學(xué)者，包括本課題組的研究均發(fā)現(xiàn)肺纖維化時(shí)其增生的間質(zhì)細(xì)胞在免疫標(biāo)記、光鏡和電鏡形態(tài)學(xué)上具有明顯的異質(zhì)性。但限于實(shí)驗(yàn)條件和理論準(zhǔn)備的不足，一直認(rèn)為肺纖維化時(shí)增生的間質(zhì)細(xì)胞主要是成肌纖維細(xì)胞(Myofibrobl ast，MFb)，而MFb來源于肺內(nèi)固有的間充質(zhì)細(xì)胞。2000年后有學(xué)者提出器官纖維化病灶內(nèi)MFb多源性學(xué)說，在肺纖維化有報(bào)道除了肺內(nèi)固有的間充質(zhì)細(xì)胞外，MFb還可能來自外周血(骨髓源性)；新近有文獻(xiàn)報(bào)道肺纖維化病灶內(nèi)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞可能通過上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變(epithelial-mesenchymal transition，EMT)也可以作為MFb的部分來源。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor TGF-β1)在EMT轉(zhuǎn)化過程中起著重要作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)Smad(Sma／Mothers Against Decapentaplegic)蛋...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略語注釋
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 過表達(dá)Smad7對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的RLE-6TN表型改變的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 TGF-β1與EGF對(duì)RLE-6TN細(xì)胞表型、功能的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄一:mSmad7兩端測序結(jié)果
附錄二:綜述
附錄三:在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：4033972