發(fā)布時間：2020-11-20 18:29

　　 目的:通過對慢性阻塞性肺部疾病(COPD)肺動脈高壓(PAH)病人肺組織標本中肺動脈平滑肌細胞增殖、凋亡和骨形成蛋白-2(BMP-2)表達變化的研究,探討肺動脈平滑肌細胞增殖與凋亡及BMP在低氧性肺動脈高壓發(fā)病中的作用。 方法:非COPD非肺動脈高壓(非COPD組)、COPD非肺動脈高壓(COPD非肺動脈高壓組)、COPD肺動脈高壓(COPD肺動脈高壓組)男性肺鱗癌病人各15例,年齡相匹配,取其肺葉切除后的外周肺組織,HE染色光鏡下觀察肺血管重建情況并應用顯微-微機圖像處理系統(tǒng)進行形態(tài)定量;應用免疫組織化學方法檢測肺動脈平滑肌細胞增殖細胞核抗原(PCNA)及原位缺口末端DNA碎片標記(TUNEL)技術檢測肺動脈平滑肌細胞的凋亡;應用免疫組織化學方法觀察肺組織標本中BMP-2的表達,用圖像分析技術檢測標本肺小動脈壁BMP-2表達強度的變化。 結果:非COPD組肺小動脈管壁較薄,管腔較大;COPD非肺動脈高壓組肺小動脈管壁厚度增加,管腔較狹窄,其程度介于非COPD組和COPD肺動脈高壓組之間;COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁明顯增厚,管腔明顯變窄,平滑肌細胞增生肥大,呈現(xiàn)明顯的肺血管重建現(xiàn)象。圖像分析結果表明,COPD非肺動脈高壓組及COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁厚度占外徑的百分比(WT%)和血管壁橫截面積占血管總面積的百分比(WA%)分別為[(20.45±4.12,35.35±5.32)%, (28.47±4.67,50.33±6.47)%],明顯高于非COPD組[(15.72±3.02)%,(24.73±3.32)%],差異有顯著性意義(P0.01),COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,WT%及WA%明顯增高,差異有顯著性意義(P0.01)。三組病人肺小動脈壁均存在著一定比率的增殖及凋亡平滑肌細胞,COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組肺小動脈平滑肌細胞增殖指數(shù)(PI)分別為(18.65±4.82)%、(38.37±6.61)%,明顯高于非COPD組(8.37±2.09)%,(P0.01);兩組凋亡指數(shù)(AI)分別為(4.49±1.25)%、(3.05±1.34)%,均明顯低于非COPD組(6.90±1.89)%(P0.01);COPD非肺動脈高壓組肺動脈平滑肌細胞增殖指數(shù)(PI)低于COPD肺動脈高壓組而凋亡指數(shù)高于COPD肺動脈高壓組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。COPD非肺動脈高壓及COPD肺動脈高壓病人動脈血氧分壓(PaO_2)[(78.60±5.63)mmHg,(67.93±4.85)mmHg],明顯低于非COPD組(85.93±4.76)mmHg(P0.01),COPD肺動脈高壓組PaO_2明顯低于COPD非肺動脈高壓組(P0.01)。COPD肺動脈高壓及COPD非肺動脈高壓組PaO_2與肺動脈平滑肌細胞PI呈負相關(r=-0.519,P=0.003),與肺動脈平滑肌細胞凋亡指數(shù)AI呈正相關(r=0.441,P=0.015),與肺小動脈壁骨形成蛋白-2(BMP-2)的積分吸光度值(IA)呈負相關(r=-0.517,P=0.003)。非COPD組、COPD非肺動脈高壓組、COPD肺動脈高壓組病人肺小動脈壁BMP-2的積分吸光度值(IA)分別為(6018±1047,9759±2468,14063±5261),COPD非肺動脈高壓組及COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁IA明顯高于非COPD組,差異有顯著性意義(P0.01);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,IA值亦明顯增高,差異有顯著性意義(P0.01),且與WT%、WA%、肺動脈平滑肌細胞PI呈明顯正相關(r=0.701,P0.01;r=0.748,P0.01;r=0.537,P0.01);與肺動脈平滑肌細胞凋亡指數(shù)AI呈負相關(r:-0.428,P=0.019)。 結論:肺小動脈平滑肌細胞增殖增加和凋亡減少,所致增殖與凋亡失衡是引起COPD病人肺血管重建及肺動脈高壓發(fā)生的主要機制,慢性低氧時BMP-2在肺小動脈平滑肌細胞的表達增多,BMP-2可能引起增殖與凋亡失衡。缺氧是引起B(yǎng)MP-2表達增強及肺動脈平滑肌細胞增殖增加和凋亡減少的主要原因之一。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R563.9;R543.2
【部分圖文】：

組動脈高壓組脈高壓組6.90士1.4.49士1.3.05士1.8.37士2.0918.65士4.8238.37士6.611.37士0.824.60士1.67*15.74士9.01*，OJ只匕通工占︶Q‘q曰OPD組比較，P<0.01;.與COPD非肺動脈高壓組比較，P<0.01關性分析COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組病人肺動脈平滑肌細胞的增與凋亡指數(shù)(AI)相關性分析結果表明:PI與AI無明顯相關.327，P=0.234)。COPD肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人肺動脈收縮壓(PASP)與肺壁厚度占外徑的百分比(盯%)呈正相關(r=0.801，P<0.001)(見圖2.13)壁橫截面積占血管總面積的百分比(WA%)呈正相關(r=o.757，P<0.001)();與肺小動脈壁骨形成蛋白一2(BM卜2)積分吸光度(IA)呈正相關(r=o.812，1)(見圖2.15)。

圖2.14.COPD肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人PASP與份麟的關系20()0180016001400120010008006004002側米眾彭彩匕甲﹄創(chuàng)幼稱令盤芝山圖2.15.C01拍肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人PASP與IA的關系COPD肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人管壁厚度占外徑的百分

圖2.15.C01拍肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人PASP與IA的關系COPD肺動脈高壓組及COPD非肺動脈高壓組病人管壁厚度占外徑的百分比與增殖指數(shù)(PI)呈正相關(r=o.464，P=0.01)(見圖2.16);血管壁橫血管總面積的百分比(wA%)與增殖指數(shù)PI呈正相關(r=0.801，P<0.001).17);血管壁骨形成蛋白一2(BMP一2)積分吸光度(IA)與增殖指數(shù)(Pl)(r=0.537，P<0.001)(見圖2.18)。
【參考文獻】

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1 齊建光,杜軍保,郭志良,趙斌,張清友,曾和平,唐朝樞;L-精氨酸調節(jié)大鼠低氧性肺血管結構重建與肺動脈平滑肌細胞凋亡[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2001年04期

2 魏冰,杜軍保,李簡,張春雨,齊建光,唐朝樞;高肺血流量對大鼠肺動脈壓及肺動脈平滑肌細胞增殖與凋亡的影響[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2002年01期

3 王關嵩,錢頻,蔡文琴,周德山,錢桂生,關崧;CO作用后大鼠肺血管細胞增殖和凋亡狀況的研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2002年01期

4 夏世金;錢桂生;胡明冬;黃勇;譚永紅;;低氧對大鼠肺動脈平滑肌細胞中Gax基因表達及細胞增殖的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2006年03期

5 呂安林,高歌,賈國良,王小燕;高濃度氧抑制兔動脈平滑肌細胞的增殖[J];第四軍醫(yī)大學學報;2001年03期

6 彭利靜;李志超;李偉;李志斌;閆志強;張齊;劉毅;羅穎;;慢性低氧性肺動脈高壓大鼠體內血管活性物質表達的變化及意義[J];第四軍醫(yī)大學學報;2006年05期

7 沈丹彤,傅向陽,黃巧冰,黃緒亮,王士雯;衰老和缺氧對培養(yǎng)大鼠肺動脈平滑肌細胞增殖的影響[J];第一軍醫(yī)大學學報;2003年06期

8 湯秀英,杜軍保,齊建光,石云,石琳,張燁,謝燕玲,唐朝樞;實驗性缺氧性肺動脈高壓肺腺泡內動脈的超微結構觀察[J];電子顯微學報;2004年05期

9 蔣永亮,戴愛國,李啟芳;成肌纖維細胞在大鼠低氧性肺動脈高壓發(fā)病中的作用[J];中國組織化學與細胞化學雜志;2005年01期

10 徐穎穎;5-羥色胺與低氧性肺動脈高壓[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2003年02期

本文編號：2891815