發(fā)布時(shí)間：2020-11-10 20:16

　　 目的通過建立肺缺血再灌注損傷(lung ischemic-reperfusion injury,LIRI)模型,觀察可溶性腫瘤壞死因子受體-Fc融合蛋白(soluble tumor necrosis receptor-Fc fusion protein,sTNFRI-Fc protein)對其對肺損傷的保護(hù)性作用效果,并觀察肺缺血再灌注中缺氧誘導(dǎo)因子-1α( hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及c-fos在大鼠肺缺血損傷中的作用機(jī)制,進(jìn)一步探討sTNFRI-Fc保護(hù)作用的深層機(jī)制和原理。方法150只Wistar大鼠不拘雌雄隨機(jī)分為三組,每組50只,I/R組(行左肺缺血再灌注損傷),CN組(假手術(shù)只開胸而不行左肺缺血再灌注損傷),TF組(行左肺缺血再灌注損傷后再靜脈給予可溶性TNFRI-Fc融合蛋白3μg/㎏),每組又分為0、1、2、4、8 h五個(gè)亞組。在呼吸機(jī)輔助下,開胸后I/R及TF組大鼠左肺門阻斷行缺血45分鐘,開放左肺門再灌注作為缺血再灌注損傷模型。分別于缺血再灌注后0、1、2、4和8 h取材。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)摘取肺組織測肺組織濕/干重比值(W/D),制成組織勻漿測髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。并留取肺組織采用組織病理學(xué)、組織芯片技術(shù)、免疫組織化學(xué)染色技術(shù)與圖象分析技術(shù),觀察肺組織病理學(xué)改變、HIF-1α及c-fos的表達(dá)及灰度值變化。結(jié)果經(jīng)過缺血再灌注后,各實(shí)驗(yàn)組的檢測指標(biāo)呈現(xiàn)明顯差異:與I/R組相比,TF組的病理組織學(xué)光鏡下肺泡破壞減少,出血,炎癥細(xì)胞浸潤明顯改善;SOD系統(tǒng)在TF組得到保護(hù),破壞減少,與I/R組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),與CN組差異不明顯(p0.05);肺組織MPO及MDA在I/R組活力較余組明顯增強(qiáng)(P0.01),而CN組和TF組MPO活力相仿,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HIF-1α與c-fos的陽性表達(dá)位于肺泡上皮細(xì)胞胞核或胞漿,其表達(dá)強(qiáng)度肺再灌注組高于肺缺血再灌注行可溶性TNFRI-Fc融合蛋白處理組與對照組。隨缺血再灌注時(shí)間的延長HIF-1α及c-fos表達(dá)增強(qiáng),于4h時(shí)達(dá)最高峰。肺缺血再灌注組的表達(dá)強(qiáng)度高于肺缺血再灌注行可溶性TNFRI-Fc融合蛋白處理組正常對照組(P0.05)。缺血再灌注后肺組織細(xì)胞凋亡的變化:與對照組比較I/R組與TF組在各時(shí)相點(diǎn)表達(dá)均增強(qiáng),主要分布在肺泡上皮細(xì)胞的胞核,但TF組在各時(shí)相點(diǎn)表達(dá)均弱于I/R組。結(jié)論在體動物左肺阻斷/開放是經(jīng)典的肺臟缺血再灌注損傷模型,本實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)其具有明確的實(shí)驗(yàn)損傷效果;缺血再灌注時(shí)HIF-1α的應(yīng)激性升高對于其適應(yīng)缺血再灌注有重要意義,它在一定程度上直接影響細(xì)胞凋亡調(diào)控基因c-fos的變化。失代償?shù)慕Y(jié)果可能引起肺組織細(xì)胞凋亡異常增加,影響缺血再灌損傷時(shí)肺組織功能導(dǎo)致肺臟損傷。可溶性TNFRI-Fc融合蛋白對移植肺缺血再灌注損傷有顯著的保護(hù)作用,與其有效中和TNFα并阻斷其生物學(xué)活性有關(guān)。細(xì)胞凋亡與c-fos、HIF-1α表達(dá)強(qiáng)度的變化呈正相關(guān)(r分別為0.872,0.945,P0.05)。
【學(xué)位單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R563
【文章目錄】：
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英文摘要
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討論
結(jié)論
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本文編號：2878301