發(fā)布時(shí)間：2020-11-10 01:31

　　 目的:觀察吲哚美辛(IND)對(duì)COPD營(yíng)養(yǎng)不良模型大鼠骨骼肌蛋白質(zhì)分解代謝的影響以及大鼠體內(nèi)TNF-α的變化。 方法:100只健康Wistar大鼠隨機(jī)分為模型組80只,對(duì)照組20只。采用氣道內(nèi)滴豬胰彈性蛋白酶加煙熏方法建立COPD大鼠模型。造模第68天以低于正常對(duì)照組大鼠平均體重的90%作為判斷營(yíng)養(yǎng)不良的標(biāo)準(zhǔn),把模型大鼠分為營(yíng)養(yǎng)不良組(n=40)和營(yíng)養(yǎng)正常組(n=37)。營(yíng)養(yǎng)不良組按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分為A、B、C、D四組。A組、對(duì)照組和COPD營(yíng)養(yǎng)正常組每天予等量生理鹽水灌胃,B、C、D組每天予不同劑量IND灌胃(B組:IND 0.5mg/kg.d,C組:IND 1mg/kg.d,D組:IND 2mg/kg.d),干預(yù)14天后,飼養(yǎng)14天。稱(chēng)大鼠體重,采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定血清、膈肌和伸趾長(zhǎng)肌勻漿中腫瘤壞死因子-α的濃度;采用高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)膈肌、伸趾長(zhǎng)肌勻漿中3-甲基組氨酸和酪氨酸的含量。 結(jié)果:(1)干預(yù)C組大鼠體重增長(zhǎng)速度顯著高于干預(yù)B、D組和干預(yù)A組(P=0.001,P=0.002,P=0.00),與正常對(duì)照組、COPD營(yíng)養(yǎng)正常組相比均無(wú)顯著性差異(P均＞0.05)。干預(yù)B組與D組之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。干預(yù)B、D組大鼠體重增長(zhǎng)速度比干預(yù)A組稍有增高,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),低于COPD營(yíng)養(yǎng)正常組和對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05,P＜0.01)。 (2)干預(yù)前,干預(yù)A、B、C、D組大鼠血清、骨骼肌勻漿中TNF-α濃度均明顯高于COPD營(yíng)養(yǎng)正常組(P＜0.01)及對(duì)照組(P＜0.01),COPD營(yíng)養(yǎng)正常組明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。干預(yù)后,干預(yù)B、C、D組大鼠血清TNF-α濃度較干預(yù)前均明顯降低(P＜0.01),并明顯低于干預(yù)A組(P＜0.01),其中以干預(yù)C組最明顯。 (3)模型組大鼠血清TNF-α濃度與體重呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.846,P＜0.01);與膈肌、伸趾長(zhǎng)肌重量均呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.778,P＜0.01:R=-0.772,P＜0.01)。 (4)干預(yù)A組膈肌、伸趾長(zhǎng)肌3-甲基組氨酸、酪氨酸含量均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)、COPD營(yíng)養(yǎng)正常組(P＜0.01)、干預(yù)B、C、D組(P＜0.01),干預(yù)C組明顯低于COPD營(yíng)養(yǎng)正常組(P＜0.01),低于干預(yù)B、D組(P＜0.05),干預(yù)B、D組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論:(1)TNF-α參與了COPD營(yíng)養(yǎng)不良、骨骼肌萎縮的發(fā)生。(2)1mg/kg劑量的吲哚美辛可以降低COPD營(yíng)養(yǎng)不良大鼠血清、骨骼肌勻漿中TNF-α的水平,同時(shí)也可降低COPD營(yíng)養(yǎng)不良大鼠骨骼肌蛋白分解代謝率,可部分改善COPD營(yíng)養(yǎng)不良大鼠骨骼肌萎縮。(3)0.5mg/kg、2mg/kg劑量的吲哚美辛并不具有更顯著的作用。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類(lèi)】：R563.9
【部分圖文】：

營(yíng)養(yǎng)不良非干預(yù)組稍有增高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(乃0.05)，低于COPD營(yíng)養(yǎng)正常組和對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(尸均 (0.05)。干預(yù)1組與3組之間無(wú)明顯差異(乃0.05)(見(jiàn)表2一2，表2一3，圖2一l)。表2一2干預(yù)前不同時(shí)間各組體重測(cè)量值(牙士，)重(g)組別例數(shù)第1天第20天第40天第68天正常對(duì)照織.19264.7妊30.31304.94土31.23323.53士28.06342.7處25.60模型織 79263.0升33.18293.64士31.05306.84士38.47甲295.妊38.77甲注:與正常對(duì)照組比，P哎0.田

差異(乃0.05)。COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)組大鼠隔肌、伸趾長(zhǎng)肌重量之間比較:干預(yù)2組與干預(yù)1、3組有顯著性差異(產(chǎn)<0.05)，干預(yù)l組與3組之間無(wú)顯著性差異(乃0.05)。(見(jiàn)表2一4、圖2一2)。表2一4各組隔肌、伸趾長(zhǎng)肌重量測(cè)定值(牙士s)組別例數(shù)隔肌(g)左側(cè)伸趾長(zhǎng)肌(g)正常對(duì)照組COPD營(yíng)養(yǎng)正常組COnD瓷粕花朗卜牙秀如…COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)l組COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)2組COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)3組 1.219士0.081 1.169士0.0690.932士0.079*.▲0.969士0.036▲ 1.036士0.046，* 0.970士0.035‘ 0.396士0.029 0.381士0.02260.301士0.0273*.▲ 0.313士0.011▲ 0.337士0.0166，*0.312士0.0134▲ 371010101017注:與正常對(duì)照組相比*尸<0.01，與copD營(yíng)養(yǎng)正常組相比.尸<0.01;與COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)2組相比▲尸<0.05;與干預(yù)1、3組相比’尸<0.05;與CopD營(yíng)養(yǎng)不良非干預(yù)組相比★尸 <0

1、3組有顯著性差異(戶(hù)0.00)，干預(yù)1組與3組之間無(wú)明顯差異(介0.883)。COPD營(yíng)養(yǎng)不良非干預(yù)組、對(duì)照組、COPD營(yíng)養(yǎng)正常組干預(yù)前后均無(wú)明顯變化(尸均)0.05)(見(jiàn)表2一5，圖2一4)。表2一5干預(yù)前后各組大鼠血清TNF一濃度測(cè)定結(jié)果(牙土:)組別例數(shù)干預(yù)前TNF一a濃度(pg/ml)對(duì)照組80.86士3.70干預(yù)后INF-a濃度(pg/ml)83.87士4.625COPD營(yíng)養(yǎng)正常組3799.69士5.06*104.67士8.50COPD營(yíng)養(yǎng)不良非干預(yù)組123.58士5.174.*125.71士4.97么**.COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)1組125.07士8.22.*105.23士9.96CoPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)2組126.38士8.32.*89.84士13.76，#*應(yīng)，#.COPD營(yíng)養(yǎng)不良干預(yù)3組125.55士9.57.*105.82士11.91*，#注:與c0PD營(yíng)養(yǎng)不良非干預(yù)組相比，尸<0.01;干預(yù)前后比材尸<。.01;與干預(yù)1、3組相比‘尸<。.01;與對(duì)照組相比*尸<。.01;與copD營(yíng)養(yǎng)正常組相比.尸<0.05;與copD營(yíng)養(yǎng)不良千預(yù)2組相比★尸<0.05.、▲**.、.*.*】40.(X)】20.00一血清腫100.00一摘壞音”aoo--于濃，。~二獷60.(刃一度。認(rèn)~_20.(X)一0.00才.JJ!龍毛夕 1LCOPD了，[:異CO尸O.l’丫養(yǎng)CO戶(hù)O.l’，\:養(yǎng)COPO滬
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