發(fā)布時(shí)間：2020-11-01 01:51

　　 背景 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病,最新診治指南推薦吸入支氣管舒張劑作為治療COPD的一線用藥。應(yīng)用支氣管舒張劑后,患者癥狀減輕,但常規(guī)肺功能無明顯變化,提示其不能可靠敏感地評(píng)價(jià)藥物對(duì)COPD患者的療效,建立一個(gè)敏感可靠的指標(biāo)反映COPD患者病情及評(píng)價(jià)藥物療效十分必要。COPD主要癥狀是活動(dòng)后氣促,目前認(rèn)為氣促與呼吸中樞驅(qū)動(dòng)的異常有關(guān),用藥后癥狀減輕,提示呼吸中樞驅(qū)動(dòng)變化和通氣/呼吸中樞驅(qū)動(dòng)比值可能是判斷病情及評(píng)價(jià)藥物療效的指標(biāo)。 第一部分靜息和恒定功率的平板運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下COPD患者與同齡正常人的異同 目的 比較COPD患者和正常人的呼吸肌功能和膈肌肌電,研究COPD患者呼吸中樞驅(qū)動(dòng)及有效性(即通氣/呼吸中樞驅(qū)動(dòng)比值)在運(yùn)動(dòng)中的變化。 對(duì)象與方法 12例穩(wěn)定期COPD男性患者(平均年齡62.8±10.3歲,FEV1%預(yù)計(jì)值28.1±10.2%)和12例年齡性別匹配的正常人(平均年齡61.1±7.2歲,FEV1%預(yù)計(jì)值101.5±11.9%)。兩組均進(jìn)行常規(guī)肺功能檢查、MRC評(píng)分、練習(xí)實(shí)驗(yàn)、最大努力吸氣動(dòng)作的呼吸肌力;恒定功率(遞增負(fù)荷平板運(yùn)動(dòng)80%最大運(yùn)動(dòng)量時(shí)的斜率與速度)平板運(yùn)動(dòng)時(shí),記錄膈肌肌電(采用多導(dǎo)食道電極)、分鐘通氣量、氧耗量、二氧化碳排出量,每隔一分鐘做一次BorgScale和深吸氣(IC)動(dòng)作。 結(jié)果 最大努力吸氣時(shí),正常組的Pes(cmH2O)與Pdi(cmH2O)(73.5±13.0,96.4±10.2)均大于COPD組(61.0±8.4,75.8±11.2),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。靜息狀態(tài)下,COPD組EMGdi%max(%)高于對(duì)照組(26.1±14.9 vs 12.0±3.6, P0.01)。整個(gè)運(yùn)動(dòng)過程中,兩組的EMGdi隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間的增加而增大,然后均達(dá)到一個(gè)平臺(tái)。COPD組的膈肌肌電大于正常對(duì)照組,運(yùn)動(dòng)末最大中樞驅(qū)動(dòng)水平存在差異(75.8±8.4% vs 55.3±13.4% of EMGdi-max,P0.01)。正常組通氣/呼吸中樞驅(qū)動(dòng)比值(Ve/EMGdi%max)由開始的1.0±0.7變化為1.0±0.4,無明顯差異;而COPD組由運(yùn)動(dòng)初(0.9±0.7)逐漸下降至(0.4±0.1),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 第二部分吸入噻托溴銨對(duì)COPD中樞驅(qū)動(dòng)的影響 目的 研究COPD吸入噻托溴銨后呼吸中樞驅(qū)動(dòng)及有效性的變化,建立一項(xiàng)判斷療效的新指標(biāo),探討噻托溴銨提高運(yùn)動(dòng)耐量減輕癥狀的機(jī)理。 對(duì)象與方法 20例穩(wěn)定期COPD男性患者,隨機(jī)分為藥物組和對(duì)照組。兩組平均年齡(歲)(66.5±5.4 vs 63.6±4.6,P0.05)和兩組FEV_1占預(yù)計(jì)值(33.1±11.1% vs 35.0±13.6%,P0.05)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以噻托溴銨作為干預(yù)因素,藥物組在原有治療方案加上吸入噻托溴銨18ug Qd;對(duì)照組僅維持原有治療方案;共分三次隨訪。第一次隨訪進(jìn)行肺功能檢查、MRC評(píng)分及練習(xí)遞增負(fù)荷踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn);第二次隨訪行恒定功率(遞增負(fù)荷踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的最大功率的75%)踏車運(yùn)動(dòng),記錄膈肌肌電、跨膈壓、分鐘通氣量、氧耗量、二氧化碳排出量,每隔一分鐘記錄Borg Scale。第二次隨訪結(jié)束后,藥物組加用噻托溴銨18ug Qd,對(duì)照組維持原有治療方案。觀察周期(30±2)天后第三次隨訪,重復(fù)第二次隨訪的實(shí)驗(yàn)步驟。 結(jié)果 藥物組MRC評(píng)分明顯降低(2.5±0.5 vs 1.9±0.7 ,P0.01),但肺功能指標(biāo)及呼吸肌力指標(biāo)前后無變化;EMGdi%max明顯下降(26.6±11.3% vs 21.6±10.8% P0.05),呼吸中樞驅(qū)動(dòng)有效性(VE/EMGdi%max)比值提高(0.4±0.1 vs 0.5±0.2,P0.05)。藥物組運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(320.0±98.9 vs 469.2±159.2,P0.01);運(yùn)動(dòng)延長(zhǎng)的那段時(shí)間膈肌肌電并沒有增高,只是以干預(yù)前運(yùn)動(dòng)末值的近似值持續(xù)平臺(tái)表現(xiàn),直至運(yùn)動(dòng)結(jié)束。運(yùn)動(dòng)過程中膈肌肌電的變化比跨膈壓的改變明顯;干預(yù)前通氣/呼吸中樞驅(qū)動(dòng)比值(VE/EMGdi%max)在整個(gè)運(yùn)動(dòng)過程中維持在較低水平(0.3±0.1),而干預(yù)后整個(gè)過程VE/EMGdi%max明顯提高,維持在(0.4±0.1)(P0.01)。 結(jié)論 1.多導(dǎo)食道電極記錄的膈肌肌電可以有效反映COPD患者靜息狀態(tài)及運(yùn)動(dòng)過程中的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)。 2. COPD患者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)在靜息及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下均顯著高于正常人。膈肌肌電隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間逐漸增大,然后達(dá)到一個(gè)平臺(tái),提示了COPD患者在運(yùn)動(dòng)中膈肌有一定的驅(qū)動(dòng)抑制。 3.由于存在動(dòng)態(tài)肺過度充氣及膈肌功能損傷,COPD患者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)有效性顯著低于正常人。 4.吸入支氣管舒張劑噻托溴銨可以降低COPD患者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng),改善了通氣/呼吸中樞驅(qū)動(dòng)比值,即呼吸中樞驅(qū)動(dòng)有效性提高。呼吸中樞驅(qū)動(dòng)有效性提高可能是COPD吸入支氣管舒張劑噻托溴銨后癥狀改善的重要機(jī)制。 5.呼吸中樞驅(qū)動(dòng)有效性可作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。
【學(xué)位單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R563.9
【部分圖文】：

3.1 膈肌肌電的記錄及食道壓、胃壓測(cè)定3.1.1 多導(dǎo)食道電極導(dǎo)管用一根帶有10個(gè)電極片和2個(gè)乳膠氣囊的多導(dǎo)食道電極導(dǎo)管（見圖1a）[5]記錄膈肌肌電。導(dǎo)管的外徑約2.8mm，9個(gè)在導(dǎo)管遠(yuǎn)端的電極為記錄電極，每個(gè)電極片長(zhǎng)10mm，電極間隔為1mm，其中，1號(hào)電極與5號(hào)電極組合，2號(hào)電極與6號(hào)電極組合，3號(hào)電極與7號(hào)電極組合，4號(hào)電極與8號(hào)電極組合

（時(shí)間常數(shù)為100ms，動(dòng)態(tài)換算）作為膈肌電活動(dòng)強(qiáng)度（RMSdi）；在計(jì)算時(shí)，為避免心電活動(dòng)對(duì)膈肌肌電的影響，選擇心電QRS波之間的膈肌信號(hào)進(jìn)行計(jì)算分析（見圖2）。每一呼吸周期都是從5個(gè)導(dǎo)聯(lián)中動(dòng)態(tài)選取最大肌電均方根以作進(jìn)一步分析。圖 2 膈肌肌電 RMS 的計(jì)算注：通道1為記錄到的EMG原始信號(hào)通道 2 為 20Hz 濾波以后的 EMG通道 3 為軟件根據(jù)濾波后的 EMG 自動(dòng)計(jì)算的 RMS 波形RMS 值是選擇心電圖兩 QRS 波之間的電信號(hào)取最大值3.2 呼吸流量（Flow）的測(cè)定采用層流型流量計(jì)（MLT300L，ADInstruments公司，澳大利亞）和差分壓力傳感器（ML141，ADInstruments公司，澳大利亞）檢測(cè)呼吸流量。呼吸容量的測(cè)定通過流量對(duì)時(shí)間的積分求得。3.3 氧氣和二氧化碳濃度的測(cè)定用管道收集呼出氣體于混合箱內(nèi)，采用氣體分析模塊（ML206，ADInstruments 公司，澳大利亞）測(cè)定氧氣和二氧化碳濃度。通道 1通道 2通道 3EMG20Hz 濾波RMS第08期 秦茵茵：COPD患者靜息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)及其在吸入噻托溴銨后的變化 E063-9-15

干預(yù)前運(yùn)動(dòng)初 干預(yù)前運(yùn)動(dòng)末干預(yù)后運(yùn)動(dòng)初 干預(yù)后運(yùn)動(dòng)末圖10 藥物組運(yùn)動(dòng)中膈肌肌電干預(yù)前后的變化相關(guān)博士學(xué)位論文 2011年 第08期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯 E063-9-42
【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2864846