目的:凝血酶(Thrombin)是一種多功能絲氨酸蛋白酶,已被證明是通過水解蛋白酶受體家族(Protease-activated receptors family, PARs)中的成員PAR1(蛋白酶激活受體-1,Protease-activated receptor-1)、PAR3(蛋白酶激活受體-3,Protease-activated receptor-3)、PAR4(蛋白酶激活受體-4,Protease-activated receptor-4)而參與一系列細胞間反應特別是炎癥過程。目前在腦水腫、腦損傷機制的研究中認為凝血酶激活有重要作用。大量報道證實,體外循環(huán)中因血液與循環(huán)回路中的人工材料表面接觸及肝素中止而導致凝血酶濃度增高,但凝血酶的發(fā)生是否是CPB(心肺分流術,Cardiopulmonary bypass)中導致肺水腫、肺損傷的機制之一,尚待研究證實。抑肽酶(Aprotinin)是一種從牛肺組織提取的天然絲氨酸蛋白酶抑制劑,因為其具有減少出血和輸血的作用,已經(jīng)被廣泛地應用于CPB和各種復雜的外科手術中。許多臨床研究及實驗研究證明,抑肽酶對CPB等多種因素造成的多種損傷有一定防治作用。已有體外實驗研究證實,抑肽酶能通過抑制凝血酶對PAR1受體的水解,但抑肽酶的抗炎作用是否與此相關尚不清楚。本實驗擬通過復制凝血酶誘導大鼠急性肺損傷模型,以觀察凝血酶誘導炎癥的作用。并以此模型為基礎,觀察抑肽酶在體對凝血酶的抑制效果,及探討其可能機制。 材料和方法 1.凝血酶誘導大鼠急性肺損傷模型的建立72只SPF級雌性SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為正常對照組(C組,24只)、凝血酶50 U(單位,Unit)/kg處理組(T1組,24只)、凝血酶100 U/kg處理組(T2組,24只)。經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉(60 mg/kg)麻醉后,正常對照組經(jīng)尾靜脈按2 ml/kg劑量注入NS(生理鹽水,Normal saline),T1、T2組經(jīng)尾靜脈注入凝血酶溶液,然后分別于處理后0.5 h(小時, Hour)、2 h、6 h、12 h共4個觀察點經(jīng)頸動脈放血處死動物,每組6只動物。動物處死前15min(分鐘,minute),經(jīng)尾靜脈注入1%FINa(熒光素鈉,Fluorescein sodium)溶液(2 ml/kg)。收集C組0.5 h、T1組0.5 h、T1組12 h共
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R563
【部分圖文】：

組，肺泡結(jié)構(gòu)完整，未見問質(zhì)水腫、炎細胞浸潤

組2h觀察點，間質(zhì)水腫，間質(zhì)中少量炎細胞浸潤

TZ組0.5ti觀察點，間質(zhì)水腫明顯，間質(zhì)中大量炎細胞浸潤
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王彥;;蘭索拉唑聯(lián)合凝血酶在上消化道出血治療中的臨床應用研究[J];醫(yī)學信息(中旬刊);2011年08期

2 楊少華;;內(nèi)鏡下凝血酶治療上消化道出血病人的護理[J];全科護理;2011年19期

3 熊星華;雷招寶;;抑肽酶致過敏性休克51例文獻病例分析[J];藥物流行病學雜志;2011年05期

4 曹守冬;肖偉;;凝血酶引起人支氣管上皮細胞內(nèi)活性氧及血小板源生長因子-AB分泌的改變[J];中華哮喘雜志(電子版);2011年03期

5 洪建湘;林峰;;凝血酶霧化吸入治療肺結(jié)核咯血臨床觀察[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè));2011年22期

6 劉曉書;;凝血酶和奧美拉唑單獨以及聯(lián)合治療上消化道出血療效分析[J];中國當代醫(yī)藥;2011年23期

7 鄒元明;;基于適體和連續(xù)復制的生物傳感器對凝血酶的檢測[J];青島科技大學學報(自然科學版);2011年04期

8 施子諾;林沁;陳建;;輸尿管導管逆行灌注凝血酶對大鼠腎臟穿刺術后出血的影響[J];中國比較醫(yī)學雜志;2011年07期

9 高淑榮;;口服云南白藥加凝血酶治療老年上消化道出血32例[J];吉林醫(yī)學;2011年22期

10 嚴紀紅;;凝血酶加明膠海綿填充鼻腔治療鼻腔嗅裂區(qū)出血療效觀察[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2011年11期

相關博士學位論文 前10條

1 王虹蛟;抑肽酶對急慢性肝損傷保護性作用的實驗研究[D];吉林大學;2005年

2 孟令秋;實驗性腦出血后腦水腫機制的探討[D];吉林大學;2005年

3 何愛霞;抑肽酶對非體外循環(huán)下冠狀動脈旁路移植術病人凝血功能和炎性反應影響的臨床研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

4 王敏;水蛭素抑制血管平滑肌細胞增殖和內(nèi)皮細胞損傷及其機理的研究[D];山東大學;2004年

5 江漢秋;凝血酶致大鼠腦出血后腦水腫及腦內(nèi)MMP-9、MMP-2表達的實驗研究[D];吉林大學;2006年

6 孟志云;纖維蛋白止血粉的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2002年

7 宮曄;腦出血腦水腫機制的實驗研究：凝血酶、血紅素加氧酶、老年因素的影響[D];復旦大學;2005年

8 楊樹旭;實驗大鼠腦出血后神經(jīng)細胞再生的研究[D];浙江大學;2009年

9 唐宇平;凝血酶及大黃對急性腦出血大鼠水通道蛋白4的影響[D];復旦大學;2006年

10 李彤;出血性卒中致腦組織纖維化機制實驗與臨床研究[D];南方醫(yī)科大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 閔心平;抑肽酶抑制凝血酶誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞IL-8表達[D];華中科技大學;2008年

2 王蕾;基于核酸適體探針檢測凝血酶的研究[D];湖南大學;2007年

3 馮秀元;燈盞花素、葛根素對人臍靜脈內(nèi)皮細胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2的影響[D];南昌大學;2008年

4 張月俠;蛋白質(zhì)寡核苷酸適配體的篩選與應用研究[D];山東師范大學;2009年

5 劉宏麗;大鼠腦出血后AQP4mRNA表達與血腦屏障通透性、腦水含量的關系及水蛭素的干預作用[D];中國醫(yī)科大學;2005年

6 楊佳;基于適體均相電化學發(fā)光法檢測凝血酶的研究[D];陜西師范大學;2008年

7 李妍;水蛭提取液對P38絲裂原活化蛋白激酶介導的人視網(wǎng)膜色素上皮細胞跨膜信號轉(zhuǎn)導途徑的影響[D];成都中醫(yī)藥大學;2008年

8 阮志芳;大鼠腦內(nèi)注射凝血酶對小膠質(zhì)細胞活化及誘導型一氧化氮合酶表達的影響[D];福建醫(yī)科大學;2009年

9 王震;抑肽酶對凝血酶致大鼠急性肺損傷的保護作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2005年

10 陳杰;抑肽酶對血小板PAR1活化保護機理的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2003年

本文編號：2856440