背景：IL-4是一種具有多種功能的Th2細胞因子，它與IL-13二者在支氣管哮喘的炎癥方面有重要的作用。但它們必需與靶細胞上的受體復(fù)合物結(jié)合才可以發(fā)揮其生物活性。它們受體的共用部分即為IL-4Rα，所以IL-4Rα的基因被列為支氣管哮喘的易感基因。 目的：檢測在中國漢族人群中是否存在IL-4Rα基因上S786P和150V這兩個位點的多態(tài)性，同時檢測它們在正常人群和支氣管哮喘患者中的基因頻率和基因型頻率的分布，判斷這兩個位點的多態(tài)性是否與中重度支氣管哮喘及支氣管哮喘相關(guān)。 方法：提取外周血白細胞的基因組DNA作為模板。通過PCR-RFLP對S786P位點多態(tài)性進行檢測；通過ARMS-PCR對150V多態(tài)性進行檢測，計算其基因頻率和基因型頻率，并分析其和支氣管哮喘的發(fā)生及發(fā)作程度是否相關(guān)。 結(jié)果： 1 IL-4Rα基因的S786P多態(tài)性檢測 在165例中國廣東地區(qū)漢族人中沒有發(fā)現(xiàn)S786P的多態(tài)性，只存在S786，沒有檢測到S786／P786雜合子，也沒有發(fā)現(xiàn)P786／P786的純合子。發(fā)現(xiàn)中國廣東地區(qū)漢族人中不存在這個位點的多態(tài)性。 2．IL-4Rα基因的150V多態(tài)性檢測 在165例中國廣東地區(qū)漢族人中，哮喘組，共103例，A等位基因分布頻率為49.5％，G等位基因分布頻率為50.5％；正常對照組，共62例，A等位基因分布頻率為47.6％，G等位基因分布頻率為52.4％。 在中、重度哮喘組，共68例，A等位基因分布頻率53.0％，G等位基因分布頻率47％；對照組62例，A等位基因分布頻率為47.6％，G等位基因分布頻率為52.4％。 IL－4R a鏈基同多態(tài)性與支氣管哮喘的相關(guān)性的研究 結(jié)論 IIL＊Ra基因5786P在中國廣東地區(qū)漢族人中不存在多態(tài)性，表明中國廣東 地區(qū)漢族人不適合作5786P多態(tài)性與支氣管哮喘相關(guān)性的研究。 2 IL4Ra基因I50V在中國廣東地區(qū)漢族人中存在多態(tài)性。 3 對中重度支氣管哮喘患者和對照組的基因頻率和基因型頻率進行比較，發(fā)現(xiàn) DOV的多態(tài)性與中重度支氣管哮喘無相關(guān)性。 4 對哮喘組和對照組的基因頻率和基因型頻率進行比較，發(fā)現(xiàn)I50V的多態(tài) 性與支氣管哮喘不存在相關(guān)性。
【學(xué)位單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R562.25
【部分圖文】：

工L一4受體a鏈基因多態(tài)性與支氣管哮喘的相關(guān)性的研究IL一4這些生物學(xué)特性必須在與其效應(yīng)細胞表面IL一4R結(jié)合才可以發(fā)揮。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾一4在許多疾病的發(fā)病中發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)，譬如腫瘤【’3]、sLE[l4]、I型糖尿病〔’5]、腎病綜合癥【’6]、支氣管哮喘、乙型肝炎[‘7]等以及各種和免疫反應(yīng)相關(guān)的疾病。在研究中人們發(fā)現(xiàn)了IL一13和IL一4的生物學(xué)活性有諸多的相似性。IL一13也是ThZl卜10

圖2IL一4R的分子結(jié)構(gòu)及與!L一4和IL一13的關(guān)系示競圖IL一4R雖有種屬上的差異，但結(jié)構(gòu)上仍有很大的相似性。小括細胞外的208個氨基酸和細胞內(nèi)的533個氨基酸，胞外部由24個氨基酸組成的跨膜區(qū)連接。其結(jié)構(gòu)類似于促紅細胞生成一3，一6，一7等，屬于紅細胞生成素受體超家族[22]。小鼠的IL一47號染色體的末端，DNA全長26kb，含12個外顯子和113.7kb，由H個外顯子編碼[23]。其蛋白由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞m型纖維素區(qū)、保守的成對半膚氨酸殘基及近膜區(qū)的WSXWS化有關(guān)。隨著新技術(shù)的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)工L一4R的胞外區(qū)(工L一4R一B合區(qū):D1區(qū)(l一91位氨基酸殘基)和D2區(qū)(97一197位氨，7日

工L一4受體a鏈墓因多態(tài)性與支氣管哮喘的相關(guān)性的研究形式，其可溶性受體系由于蛋白酶水解，致使受體胞外區(qū)自膜上脫落，其基色體16pll.2一12.1[23]。·3IL一4R的生物學(xué)功能:IL一4先與IL一4R的a鏈結(jié)合后，才與YC鏈結(jié)合。IL一4R與IL一4結(jié)合的復(fù)活胞質(zhì)內(nèi)多種非受體型蛋白質(zhì)酪氨酸激酶(PTK)，使細胞內(nèi)底物磷酸化，從號如瀑布般傳遞，啟動4種主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:與凋亡有關(guān)的磷脂酞肌醇(徑、Ras/絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)途徑、胰島素受體底物一I/2(工RS一I以及控制基因轉(zhuǎn)錄的Jak一sTAT途徑(如圖3示)[24，25，26]。具體的傳導(dǎo)及調(diào)節(jié)比較復(fù)雜這里不再贅述。IL一13
【參考文獻】

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本文編號：2856365