發(fā)布時(shí)間：2020-12-09 08:19

　　研究背景子宮內(nèi)膜癌作為女性生殖道三大惡性腫瘤之一,是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,是世界上第六種最常見的惡性疾病。研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年升高,發(fā)病人群也有年輕化的趨勢,因而,國內(nèi)外越來越重視對子宮內(nèi)膜癌的研究。目前對于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制仍不甚清楚。我們希望通過研究,清晰子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的途徑,從而找到可以對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行早期診斷、早期治療的方式。3-磷酸甘油脫氫酶（PHGDH）是L-絲氨酸合成過程中的重要催化酶。亞甲基四氫葉酸脫氫酶2（MTHFD2）基因編碼線粒體的雙功能蛋白,是線粒體中葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶。這兩種蛋白在許多惡性腫瘤細(xì)胞中皆呈高水平表達(dá),在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)則不同。我們發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白都與葉酸代謝相關(guān),而葉酸代謝則是目前公認(rèn)的促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞增長的途徑。我們猜測,PHGDH及MTHFD2是否可以成為子宮內(nèi)膜癌新的診斷及治療的研究方向?在臨床上是否有一定的應(yīng)用價(jià)值?目的經(jīng)過對三種不同子宮內(nèi)膜組織中的PHGDH及MTHFD2的蛋白表達(dá)情況的檢測對比,比較PHGDH及MTHFD2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)情況與不同臨床病理特征是否相關(guān)。闡明PHGDH... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１??注：絲氨酸合成代謝的途徑主要是由ＰＨＧＤＨ，?ＰＳＡＴ?（磷酸絲氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）??

ＨＯ－ＴＨＦ??四氫葉甲‘鹽？?——？甲‘鹽???圖２??目前，ＭＴＨＦＤ２蛋白的作為酶重要性己被充分認(rèn)知，但我們對其在癌細(xì)胞??生物學(xué)中的作用卻知之甚少。在耗盡ＭＴＨＦＤ２的前提下，人癌細(xì)胞在４８小時(shí)??內(nèi)死亡，而線粒體中的產(chǎn)物甘氨酸或甲酸鹽也無法影響ＭＴＨＦＤ２缺失導(dǎo)致的這??種對癌細(xì)胞的致死作用。這表明除了有酶活性以外，ＭＴＨＦＤ２的其他功能可能??也非常重要［４３】＜＝Ｎｉｎａ?Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ?Ｓｈｅｐｐａｒｄ等人認(rèn)為，線粒體中的葉酸代謝途徑中，??ＭＴＨＦＤ２酶在癌癥研究中具有特殊意義的原因在于：一項(xiàng)基因表達(dá)數(shù)據(jù)的ｍｅｔａ??分析顯示，ＭＴＨＦＤ２是１９種不同類型腫瘤的全組基因中發(fā)生

３、染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分率得分相乘為綜合評分，０分：（－），１？３分為??（?＋?），４？７?分：（＋＋），８？９?分：（＋＋＋）；?２?（＋＋）：陽性，（－）￣?（＋＋）：低表達(dá)，??（＋＋＋）：高表達(dá)。（見圖１－１）??圖１－１子宮內(nèi)膜癌組織中的ＰＨＧＤＨ不同水平的表達(dá)：圖Ａ．ＰＨＣ３ＤＨ陰性表達(dá)：圖??Ｂ．ＰＨＧＤＨ低表達(dá)；圖Ｃ，ＰＨＧＤＨ高表達(dá)（Ｘ４００）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ?ｉｎ?ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ：?Ａ．?ｔｈｅ??ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ；Ｂ．?ｔｈｅ?ｌｏｗ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨｉＣ，?ｔｈｅ?ｈｉｇｈ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ??ＰＨＧＤＨ?（ｘ?４００）??（三）統(tǒng)計(jì)方法??采用ＳＰＳＳ２０．０統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級資料采用頻數(shù)表示，多組間比??較采用Ｘ２檢驗(yàn)，Ｐ＜〇．〇５為差異釕統(tǒng)汁學(xué)意義：組內(nèi)比較則采用Ｘ２分割法，Ｐ＜??０．０１２５為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)??１．病例的臨床病理特征：??子宮內(nèi)膜癌組患者共６３人，確診年齡為３１至７１歲，平均年齡為５３歲，??其中公０歲患者共２３人，＞５０歲患者共４０人；根據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟（Ｆ１ＧＯ）分??期標(biāo)準(zhǔn)分為Ｉ、丨１、１１１、ＩＶ期，其中ｌａ期２５人，ｌｂ期８人，ｌｃ期２人，ＩＩ期５??２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]我國子宮內(nèi)膜癌流行病學(xué)特征及發(fā)病高危因素的研究進(jìn)展[J]. 王宇,宋淑芳.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(16)
[2]CA125在婦科疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 云燕,岑堯,胡玉崇.  內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志. 2018(01)
[3]子宮內(nèi)膜腺癌組織FRA和CA125的表達(dá)及意義[J]. 黎金顏,紀(jì)曉丹,吳又明,李美靈,劉穎慧,何淑明.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)
[4]葉酸受體α在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的表達(dá)及臨床意義[J]. 何淑明,紀(jì)曉丹,李美靈.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(14)

碩士論文
[1]不同分型分期子宮內(nèi)膜癌葉酸受體α的表達(dá)與診斷性能評估[D]. 劉穎慧.南方醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號：2906581