研究背景子宮內膜癌作為女性生殖道三大惡性腫瘤之一,是發(fā)生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,是世界上第六種最常見的惡性疾病。研究發(fā)現,子宮內膜癌的發(fā)病率逐年升高,發(fā)病人群也有年輕化的趨勢,因而,國內外越來越重視對子宮內膜癌的研究。目前對于子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展機制仍不甚清楚。我們希望通過研究,清晰子宮內膜癌發(fā)生的途徑,從而找到可以對子宮內膜癌進行早期診斷、早期治療的方式。3-磷酸甘油脫氫酶（PHGDH）是L-絲氨酸合成過程中的重要催化酶。亞甲基四氫葉酸脫氫酶2（MTHFD2）基因編碼線粒體的雙功能蛋白,是線粒體中葉酸代謝途徑中的關鍵酶。這兩種蛋白在許多惡性腫瘤細胞中皆呈高水平表達,在正常子宮內膜組織中的表達則不同。我們發(fā)現這兩種蛋白都與葉酸代謝相關,而葉酸代謝則是目前公認的促進惡性腫瘤細胞增長的途徑。我們猜測,PHGDH及MTHFD2是否可以成為子宮內膜癌新的診斷及治療的研究方向?在臨床上是否有一定的應用價值?目的經過對三種不同子宮內膜組織中的PHGDH及MTHFD2的蛋白表達情況的檢測對比,比較PHGDH及MTHFD2在子宮內膜癌組織中的表達情況與不同臨床病理特征是否相關。闡明PHGDH... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１??注：絲氨酸合成代謝的途徑主要是由ＰＨＧＤＨ，?ＰＳＡＴ?（磷酸絲氨酸氨基轉移酶）??

ＨＯ－ＴＨＦ??四氫葉甲‘鹽？?——？甲‘鹽???圖２??目前，ＭＴＨＦＤ２蛋白的作為酶重要性己被充分認知，但我們對其在癌細胞??生物學中的作用卻知之甚少。在耗盡ＭＴＨＦＤ２的前提下，人癌細胞在４８小時??內死亡，而線粒體中的產物甘氨酸或甲酸鹽也無法影響ＭＴＨＦＤ２缺失導致的這??種對癌細胞的致死作用。這表明除了有酶活性以外，ＭＴＨＦＤ２的其他功能可能??也非常重要［４３】＜＝Ｎｉｎａ?Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ?Ｓｈｅｐｐａｒｄ等人認為，線粒體中的葉酸代謝途徑中，??ＭＴＨＦＤ２酶在癌癥研究中具有特殊意義的原因在于：一項基因表達數據的ｍｅｔａ??分析顯示，ＭＴＨＦＤ２是１９種不同類型腫瘤的全組基因中發(fā)生

３、染色強度和陽性細胞百分率得分相乘為綜合評分，０分：（－），１？３分為??（?＋?），４？７?分：（＋＋），８？９?分：（＋＋＋）；?２?（＋＋）：陽性，（－）￣?（＋＋）：低表達，??（＋＋＋）：高表達。（見圖１－１）??圖１－１子宮內膜癌組織中的ＰＨＧＤＨ不同水平的表達：圖Ａ．ＰＨＣ３ＤＨ陰性表達：圖??Ｂ．ＰＨＧＤＨ低表達；圖Ｃ，ＰＨＧＤＨ高表達（Ｘ４００）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ?ｉｎ?ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ：?Ａ．?ｔｈｅ??ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ；Ｂ．?ｔｈｅ?ｌｏｗ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨｉＣ，?ｔｈｅ?ｈｉｇｈ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ??ＰＨＧＤＨ?（ｘ?４００）??（三）統(tǒng)計方法??采用ＳＰＳＳ２０．０統(tǒng)計軟件進行數據分析，等級資料采用頻數表示，多組間比??較采用Ｘ２檢驗，Ｐ＜〇．〇５為差異釕統(tǒng)汁學意義：組內比較則采用Ｘ２分割法，Ｐ＜??０．０１２５為差異具有統(tǒng)計學意義。??四、實驗結果統(tǒng)計??１．病例的臨床病理特征：??子宮內膜癌組患者共６３人，確診年齡為３１至７１歲，平均年齡為５３歲，??其中公０歲患者共２３人，＞５０歲患者共４０人；根據國際婦產聯盟（Ｆ１ＧＯ）分??期標準分為Ｉ、丨１、１１１、ＩＶ期，其中ｌａ期２５人，ｌｂ期８人，ｌｃ期２人，ＩＩ期５??２５??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2906581