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聯(lián)合應(yīng)用抗PD1/CD137單抗治療小鼠卵巢癌及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-08 00:43
  卵巢癌是常見(jiàn)的婦科惡性疾病,其死亡率在婦科惡性腫瘤中排在第一位。卵巢癌中90%左右是上皮性卵巢癌。常規(guī)的治療方法是手術(shù)、化療或放療,然而百分之七十的上皮性卵巢癌婦女會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展和腫瘤向腹腔轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。最常見(jiàn)的治療策略是先手術(shù)切除,然后使用順鉑或鉑的衍生藥物進(jìn)行化療以清除不能通過(guò)手術(shù)清除的微小病灶。然而大多數(shù)病人在治療后期會(huì)產(chǎn)生鉑抵抗,最終復(fù)發(fā)并死亡。同時(shí)在治療過(guò)程中給病人帶來(lái)極大的痛苦,病人的生活質(zhì)量很差。為了克服高復(fù)發(fā)率和減少病人的痛苦、提高生活質(zhì)量,需要制定新的治療策略以達(dá)到更好的治療效果。隨著腫瘤免疫學(xué)相關(guān)知識(shí)的不斷發(fā)展,越來(lái)越多的腫瘤相關(guān)抗原被發(fā)現(xiàn)并對(duì)它們的功能進(jìn)行了研究,人們開(kāi)始針對(duì)這些腫瘤相關(guān)抗原對(duì)腫瘤病人進(jìn)行免疫學(xué)治療以清除微小病殘留病灶。并在黑色素瘤和腎細(xì)胞癌的治療中取得一定效果。免疫調(diào)節(jié)抗體是一類能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗體,它能通過(guò)與T細(xì)胞表面的免疫共刺激受體以刺激T細(xì)胞的活化或與免疫共抑制受體結(jié)合來(lái)抑制T細(xì)胞的凋亡,F(xiàn)在研究較多的T細(xì)胞共刺激受體有CD28和CD137,共抑制受體有CTLA4,PD1,TIM-3,LAG-3等,F(xiàn)在這些受體的單克隆抗體已經(jīng)用于多種腫... 

【文章來(lái)源】:華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 卵巢癌研究現(xiàn)狀
    1.2 卵巢癌的免疫治療策略
        1.2.1 卵巢癌的免疫治療
        1.2.2 幾種常見(jiàn)的腫瘤免疫治療方法
        1.2.3 卵巢癌疫苗的種類
        1.2.4 免疫細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)化治療方法
        1.2.5 單克隆抗體治療
    1.3 本課題的研究意義及主要內(nèi)容
        1.3.1 本課題的研究意義
        1.3.2 本課題的研究?jī)?nèi)容
        1.3.3 本課題的技術(shù)路線
第二章 抗 PD-1/CD137 單抗治療小鼠卵巢癌
    2.1 材料與方法
        2.1.1 小鼠與細(xì)胞系
        2.1.2 儀器與耗材
        2.1.3 試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.2.2 通過(guò)流式評(píng)價(jià)脾和腹腔中的免疫細(xì)胞亞群
        2.2.3 經(jīng)抗 CD137/PD-1 單抗治療后 ELISA 檢測(cè) IL-2 和 IFN-γ
        2.2.4 CTL 殺傷功能的檢測(cè)
        2.2.5 抗 PD-1/CD137 單克隆抗體對(duì)局部 Th1 型免疫應(yīng)答作用的檢測(cè)分析
        2.2.6 抗 CD137/PD1 單克隆抗體與順鉑聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)的長(zhǎng)期抗腫瘤效應(yīng)的檢測(cè)
        2.2.7 數(shù)據(jù)結(jié)計(jì)
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 抗 CD137/PD-1 單克隆抗體的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)
    3.2 通過(guò)流式評(píng)價(jià)脾和腹腔中的免疫細(xì)胞亞群的結(jié)果
    3.3 單抗治療后 ELISA 檢測(cè) IL-2 和 IFN-γ的結(jié)果
    3.4 CTL 應(yīng)答反應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
    3.5 抗 PD-1/CD137 單抗對(duì)局部 Th1 型免疫應(yīng)答作用的檢測(cè)分析結(jié)果
    3.6 抗 CD137/PD1 單抗與順鉑聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)的長(zhǎng)期抗腫瘤效應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
結(jié)論與展望
    結(jié)論
    本論文的創(chuàng)新之處
    展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號(hào):2904156

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