發(fā)布時(shí)間：2019-07-22 14:51

【摘要】：目的 探討動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)治療預(yù)后中的價(jià)值。 方法 采用回顧性研究方法,對(duì)我院2006年8月-2010年3月收治并得到完整系統(tǒng)治療的70例ALL患兒作Kaplan-Meier分析,監(jiān)測(cè)完全緩解治療第19、33天以及緩解后維持治療過(guò)程中,骨髓存在形態(tài)學(xué)可辨認(rèn)的原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例,并采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)各影響因素進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果 1.誘導(dǎo)完全緩解治療第19于M1組生存率高于M2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=25.320,P0.001)；第33天CR組生存率顯著高于PR組(x2=21.676,P0.001); 2.維持治療中原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例5%組生存率高于5%～20%組(x2=14.347,P0.001)；比例在5%～20%組按出現(xiàn)的時(shí)間距初次獲得完全緩解時(shí)間分3組：半年到1年之間組與半年內(nèi)組生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x=2.951,P0.05),1年后組生存率顯著高于1年內(nèi)組(x2=16.416,P0.001)；1年內(nèi)出現(xiàn)頻率≤3次組生存率高于3次組(x2=15.075,P0.001)； 3.比例在5%～20%之間,標(biāo)危、中危及高危組患兒生存率依次降低(x2=23.099,P0.001)：B細(xì)胞系生存率高于T細(xì)胞系(x2=8.476,P0.05)； 4.多因素分析顯示：骨髓原始+幼稚淋巴細(xì)胞在5%～20%之間：1年內(nèi)出現(xiàn)頻率3次(相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì)8.180,95%可信區(qū)間2.371～28.217,P=0.001),高危型(相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì)3.013,95%可信區(qū)間1.146～7.918,P=0.025),T細(xì)胞系(相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì)7.064,95%可信區(qū)間1.968～25.359,P=0.003)。 結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例在5%～20%之間出現(xiàn)時(shí)間早(1年內(nèi))且出現(xiàn)頻率高(3次),以及出現(xiàn)在高危型和T細(xì)胞系均是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),在個(gè)體化施治中有極大臨訂指導(dǎo)意義。 目的 探討L-ASP對(duì)體外培養(yǎng)的人T淋巴細(xì)胞白血病株Jurkat細(xì)胞的增殖和細(xì)胞周期的影響及對(duì)參與細(xì)胞周期調(diào)控的細(xì)胞周期相關(guān)因子Geminin表達(dá)的影響。 方法 體外培養(yǎng)人T淋巴細(xì)胞白血病株Jurkat細(xì)胞,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞以L-ASP進(jìn)行藥物干預(yù)。采用不同濃度的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h.48h、72h, CCK-8法檢測(cè)Jurkat細(xì)胞的增殖抑制,流式細(xì)胞儀碘化丙啶(PI)染色法檢測(cè)細(xì)胞周期變化,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real time Fluorescent Quantitative PCR, RQ-PCR)檢測(cè)細(xì)胞周期相關(guān)因子Geminin的mRNA表達(dá)水平變化。 結(jié)果 1.CCK-8法示：0.1U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(31.64±1.75)%、(41.34±1.52)%和(66.24±1.20)%；1.0U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(39.96±1.61)%、(70.78±1.83)%和(94.29±1.52)%；10U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(80.56±1.99)%、(91.42±2.23)%和(96.79±1.54)%。0.1U/ml、1.0U/ml、10U/ml的L-ASP對(duì)Jurkat細(xì)胞具有增殖抑制作用； 2.細(xì)胞周期檢測(cè)示：L-ASP處理Jurkat細(xì)胞后G1期細(xì)胞比例增加,呈劑量和時(shí)間依賴性。①0.1U/ml的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞不同時(shí)間(0h、24h、48h和72h)對(duì)細(xì)胞周期影響不明顯,各組間G1期所占比例的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.823,P0.05)。每?jī)山MLSD-t檢驗(yàn),示差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②1.0U/ml和10U/ml的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞不同時(shí)間(0h、24h、48h和72h),One-way ANOVE分析各組間G1期細(xì)胞所占比例增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。③L-ASP (0.1、1.0、10U/ml)處理Jurkat細(xì)胞24h,對(duì)細(xì)胞周期影響不明顯,各組間G1期細(xì)胞所占比例的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.917,P0.05).④L-ASP (0.1、1.0、10U/ml)處理Jurkat細(xì)胞48h和72h,One-way ANOVE分析各組間G1期細(xì)胞所占比例增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)； 3. RQ-PCR檢測(cè)示：與對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞相比,L-ASP處理后Geminin mRNA的表達(dá)顯著下降,t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論 L-ASP可體外抑制Jurkat細(xì)胞的增殖,并將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,其中可能通過(guò)調(diào)節(jié)Geminin的表參與細(xì)胞周期阻滯作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2517695