用原子力顯微鏡測量Mac-1和ICAM-1單分子相互作用力
本文關(guān)鍵詞: Mac-1 ICAM-1 AFM 單分子 成鍵幾率 動(dòng)力學(xué)力譜 出處:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2007年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】: Mac-1屬于β2整合素家族,是位于白細(xì)胞表面的參與機(jī)體防御作用及免疫反應(yīng)極為重要的粘附分子,在神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上也有表達(dá),參與脫髓鞘病變過程中的髓鞘吞噬。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族,位于血管內(nèi)皮細(xì)胞上,是Mac-1的主要配體。兩者的相互作用在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的牢固粘附中起非常重要的作用。Mac-1有一個(gè)重要的特點(diǎn)那就是對配體的粘附能力是受動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)的,只有受到刺激被激活時(shí)才會(huì)對它的各種配體表現(xiàn)出高的粘附能力。然而到目前為止對于Mac-1活化后究竟是怎樣導(dǎo)致對配體粘附能力增高的,其本質(zhì)到底如何還沒有相關(guān)研究。本課題利用原子力顯微鏡對Mac-1和其配體ICAM-1間的相互作用進(jìn)行了直接的測量,結(jié)果顯示Mac-1被活化后,與ICAM-1的結(jié)合幾率增高,結(jié)合力增大。通過比較ICAM-1與活化的Mac-1及不同Mac-1突變體之間的動(dòng)力學(xué)力譜,我們推測I結(jié)構(gòu)域α7螺旋的下移是Mac-1活化的關(guān)鍵步驟。
[Abstract]:Mac-1 belongs to the 尾 2 integrin family and is an important adhesion molecule on the surface of leukocytes involved in defense and immune response. It is also expressed in microglia and macrophages of the nervous system. The phagocytosis of myelin sheath. ICAM-1, which is involved in demyelinating lesions, belongs to the immunoglobulin superfamily and is located on vascular endothelial cells. It is the main ligand of Mac-1. The interaction between them plays a very important role in the solid adhesion of leukocyte to endothelial cells. Mac-1 has an important characteristic that the adhesion ability to the ligand is dynamically regulated. Only when activated by stimuli do they exhibit high adhesion to its ligands. However, how has the activation of Mac-1 led to increased adhesion to ligands so far? In this study, the interaction between Mac-1 and its ligand ICAM-1 was measured by atomic force microscope. The results showed that the binding probability of Mac-1 to ICAM-1 was increased when Mac-1 was activated. By comparing the kinetic force spectra of ICAM-1 with activated Mac-1 and different Mac-1 mutants, we speculate that the downward shift of 偽 7 helix in I domain is the key step of Mac-1 activation.
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號】:R392
【共引文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前4條
1 ;Kinetics of Receptor-Ligand Interactions in Immune Responses[J];Cellular & Molecular Immunology;2006年02期
2 葉志義;全學(xué)軍;;用原子力顯微鏡研究炎癥反應(yīng)中粘附分子間相互作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2006年06期
3 章燕,葉志義,霍波,孫淦云,龍勉;應(yīng)用光阱技術(shù)測量P-selectin/PSGL-1鍵解離的斷裂力[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2005年05期
4 凌穎琛;李趣歡;黃冰;張金赫;方穎;;用~(125)I測定低水平P-選擇素平面位點(diǎn)密度新方法[J];實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理;2014年06期
相關(guān)會(huì)議論文 前1條
1 葉志義;楊學(xué)恒;靳平;;P-selectin/PSGL-1分子間相互作用的原子力顯微鏡研究[A];重慶市首屆工程師大會(huì)論文集[C];2004年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條
1 孫鑫;髓鞘引起的炎癥反應(yīng)及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年
2 王曉芹;α晶體蛋白對大鼠RGCs保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年
3 劉志麗;局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對大鼠面神經(jīng)損傷后再生的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年
4 劉明朝;小膠質(zhì)細(xì)胞活化在鉛誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用及機(jī)制探討[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年
5 倪宇昕;MicroRNA對人毛囊神經(jīng)嵴干細(xì)胞向Schwann細(xì)胞分化影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2014年
,本文編號:1520013
本文鏈接:http://www.lk138.cn/yixuelunwen/binglixuelunwen/1520013.html