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用原子力顯微鏡測量Mac-1和ICAM-1單分子相互作用力

發(fā)布時間:2018-02-20 20:58

  本文關鍵詞: Mac-1 ICAM-1 AFM 單分子 成鍵幾率 動力學力譜 出處:《第二軍醫(yī)大學》2007年碩士論文 論文類型:學位論文


【摘要】: Mac-1屬于β2整合素家族,是位于白細胞表面的參與機體防御作用及免疫反應極為重要的粘附分子,在神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞上也有表達,參與脫髓鞘病變過程中的髓鞘吞噬。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族,位于血管內(nèi)皮細胞上,是Mac-1的主要配體。兩者的相互作用在白細胞與內(nèi)皮細胞的牢固粘附中起非常重要的作用。Mac-1有一個重要的特點那就是對配體的粘附能力是受動態(tài)調(diào)節(jié)的,只有受到刺激被激活時才會對它的各種配體表現(xiàn)出高的粘附能力。然而到目前為止對于Mac-1活化后究竟是怎樣導致對配體粘附能力增高的,其本質(zhì)到底如何還沒有相關研究。本課題利用原子力顯微鏡對Mac-1和其配體ICAM-1間的相互作用進行了直接的測量,結果顯示Mac-1被活化后,與ICAM-1的結合幾率增高,結合力增大。通過比較ICAM-1與活化的Mac-1及不同Mac-1突變體之間的動力學力譜,我們推測I結構域α7螺旋的下移是Mac-1活化的關鍵步驟。
[Abstract]:Mac-1 belongs to the 尾 2 integrin family and is an important adhesion molecule on the surface of leukocytes involved in defense and immune response. It is also expressed in microglia and macrophages of the nervous system. The phagocytosis of myelin sheath. ICAM-1, which is involved in demyelinating lesions, belongs to the immunoglobulin superfamily and is located on vascular endothelial cells. It is the main ligand of Mac-1. The interaction between them plays a very important role in the solid adhesion of leukocyte to endothelial cells. Mac-1 has an important characteristic that the adhesion ability to the ligand is dynamically regulated. Only when activated by stimuli do they exhibit high adhesion to its ligands. However, how has the activation of Mac-1 led to increased adhesion to ligands so far? In this study, the interaction between Mac-1 and its ligand ICAM-1 was measured by atomic force microscope. The results showed that the binding probability of Mac-1 to ICAM-1 was increased when Mac-1 was activated. By comparing the kinetic force spectra of ICAM-1 with activated Mac-1 and different Mac-1 mutants, we speculate that the downward shift of 偽 7 helix in I domain is the key step of Mac-1 activation.
【學位授予單位】:第二軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2007
【分類號】:R392

【共引文獻】

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本文編號:1520013

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