血脂水平與HDL亞類分布關(guān)系的研究
本文關(guān)鍵詞： HDL亞類 甘油三酯(TG) 總膽固醇(TC) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 雙向電泳-免疫印跡檢測法 動脈粥樣硬化 HDL亞類 甘油三酯(TG) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 雙向 出處：《四川大學(xué)》2006年博士論文 論文類型：學(xué)位論文
【摘要】： 第一部分血漿脂質(zhì)濃度與高密度脂蛋白亞類的關(guān)系 研究背景和目的： 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, As)是以動脈血管壁脂質(zhì)沉積，形成粥糜狀病灶及纖維增生使血管壁硬化為特征的多因素疾病。細(xì)胞膽固醇的平衡在As發(fā)生、發(fā)展、逆轉(zhuǎn)和消退中起著至關(guān)重要的作用。大量研究表明，高密度脂蛋白(HDL)具有對抗As的作用，其中一個重要的機制就是HDL參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(RCT)，將周圍細(xì)胞(包括動脈壁細(xì)胞)內(nèi)過剩膽固醇移出并轉(zhuǎn)運至肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化、清除。絕經(jīng)前女性冠心病發(fā)生率低于同年齡男性，但手術(shù)因素或自然停經(jīng)后女性CHD發(fā)生率升高，和男性CHD發(fā)生率一樣。血脂尤其是血脂HDL亞類存在性別差異。 HDL是顆粒大小、密度、電泳遷移率、組成及功能極不均一的一類脂蛋白�？煞譃閜reβ_1-HDL、preβ_2-HDL、HDL_(3C)、HDL_(3b)、HDL_(3a)、HDL_(2a)、HDL_(2b)等亞類。新生小顆粒及盤狀的preβ-HDL含少量的apoAⅠ和極性脂質(zhì)，主要介導(dǎo)細(xì)胞膽固醇的流出，成熟大顆粒及球狀的HDL_2則含較多的apoAⅠ和膽固醇酯，與細(xì)胞膽固醇的酯化、轉(zhuǎn)運及清除有關(guān)。Colvin等在非人靈長類猴實驗中第一次揭示HDL代謝過程中大顆粒HDL并沒有轉(zhuǎn)變?yōu)橹谢蛐☆w粒HDL(包括β極低密度脂蛋白)，小顆粒HDL僅單向轉(zhuǎn)化為較大的顆粒HDL(中、大顆粒HDL)，所有中、大顆粒HDL均來源于小顆粒HDL。這提示，HDL是代謝穩(wěn)定的成熟顆粒，較大的HDL是HDL亞類代謝通路的終產(chǎn)物，它可直接從血漿中移除。 小顆粒前β_1-HDL被一系列酶和血漿因子如卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)、膽固醇酯化轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)、肝脂解酶(HL)、脂蛋白酯酶(LPL)、磷脂轉(zhuǎn)移蛋白(PLTP)等修飾。使HDL由新生到成熟，其代謝過程就是前β_1→前β_2→前β_3→HDL_3→HDL_2逐步遞變的過程。Miida等、Saidi等、Asztalos等曾報道高膽固醇血癥患者preβ_1-HDL顯著增加，混合型的高脂血癥、冠心病患者HDL_(2b)含量顯著降低；近幾年我們較全面的檢測分析了高膽固醇血癥(HCL)、高甘油三脂血癥(HTL)、混合型高脂血癥(MHL)及冠心病(CHD)、肥胖、糖尿病等患者的血漿HDL亞類分布、含量、相對比例，發(fā)現(xiàn)這些患者都存在不同程度的血漿HDL亞類分布異常，即小顆粒的前β_1-HDL、前β_2-HDL、HDL_(3C)、HDL_(3b)、HDL_(3a)相對含量升高而大顆粒的HDL_(2a)、HDL_(2b)相對含量減少，提示HDL從小顆粒到大顆粒的成熟代謝受阻，RCT作用減弱。統(tǒng)計資料表明這種HDL亞類的異常分布與疾病的發(fā)生和嚴(yán)重程度都顯著相關(guān)，其相關(guān)性甚至超過了血清HDL-C降低。因此，血漿HDL亞類組成及含量變化可以作為評價As、CHD危險性及其嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)。高脂血癥、As及CHD患者血漿HDL亞類分布異�，F(xiàn)象正引起越來越多的關(guān)注，但全面檢測分析As及其相關(guān)疾病(高脂血癥、肥胖、糖尿病、代謝綜合癥、冠心病等)HDL各種亞類分布、含量、相對比例少有報道，特別是系統(tǒng)地根據(jù)美國國家膽固醇教育計劃ATPⅢ文件，分別按血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、HDL-C以及LDL-C水平分層詳細(xì)地研究血清中各種脂質(zhì)成份對HDL亞類組成、HDL成熟代謝以及RCT作用的影響，國內(nèi)外尚未見報道。 Ⅰ血漿脂質(zhì)濃度與HDL亞類關(guān)系的研究 對象和方法： 所有對象主要為四川大學(xué)、四川師范大學(xué)、南華大學(xué)的教職工，少部分為體檢者(共442例，其中成都地區(qū)292例，男185例，女105例；衡陽地區(qū)150例，男118例，女32例)，年齡33-78歲。以2001年5月美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療專家組(ATP)發(fā)布的第三版文件(ATP-Ⅲ)為標(biāo)準(zhǔn)，以受試者血漿TG水平分為：TG正常(TG＜1.69mmol／L)組及高TG(TG≥1.69mmol／L)組，再按受試者血漿TC、HDL-C及LDL-C含量進(jìn)行分層。同樣按受試者血漿TC水平分為：TC合適水平(＜5.17mmol／L)組及高TC(≥5.17mmol／L)組，再按受試者血漿TG含量進(jìn)行分層。 TC亞組：TG正常者200例，其中TC合適水平(＜5.17 mmol／L)亞組80例，TC邊緣性高(5.17-6.21 mmol／L)亞組75例，高TC(≥6.21 mmol／L)亞組45例；高TG者242例，其中TC合適水平亞組90例，TC邊緣性高亞組87例，高TC亞組65例。 HDL-C組：200例TG正常者中，其中低HDL-C(＜1.03 mmol／L)亞組19例，HDL-C合適水平(1.03-1.55 mmol／L)亞組116例，高HDL-C(≥1.55mmol／L)亞組65例；242例高TG者中，低HDL-C亞組23例，HDL-C合適水平亞組86例，高HDL-C亞組33例。 LDL-C組：200例TG正常者中，其中LDL-C最適水平(＜2.59 mmol／L)亞組34例，LDL-C接近最適(2.59-3.34 mmol／L)亞組50例，LDL-C邊緣性高(3.36-4.11 mmol／L)亞組67例，高LDL-C(4.14-4.89 mmol／L)亞組34例，極高LDL-C(≥4.91 mmol／L)亞組15例；242例高TG者中，LDL-C最適水平亞組79例，LDL-C接近最適亞組63例，LDL-C邊緣性高亞組50例，高LDL-C亞組33例，極高LDL-C亞組17例。 TG組：TC合適水平者170例，其中TG正常(＜1.69mmol／L)組80例，TG邊緣性高(1.69-2.25mmol／L)組16例，TG高(2.26-5.64mmol／L)組64例，TG極高(≥5.65mmol／L)組10例；272例高TC者中，TG正常組120例，TG邊緣性高組97例，TG高組38例，TG極高組17例。 血漿甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，HDL-C含量采用酶法試劑盒(北京中生生物工程高技術(shù)公司)測定，當(dāng)TG＜4.52mmol／L，LDL-C含量按Friedewald公式計算，當(dāng)TG≥4.52mmol／L，LDL-C含量采用酶法試劑盒(北京中生生物工程高技術(shù)公司)測定。按本室建立的人血清HDL亞類免疫印跡檢測法進(jìn)行測定，將測得的HDL各亞類的相對百分含量與樣品中apoAⅠ含量相乘，即為HDL各亞類(以apoAⅠ計)的含量。 結(jié)果： 1．受試者先按照血漿TG水平分為TG正常(TG＜1.69mmol／L)組及高TG(TG≥1.69mmol／L)組，再分別按受試者血漿TC、HDL-C及LDL-C含量進(jìn)行分層。結(jié)果如下： (1)．與TG正常的相應(yīng)人群比較，無論是按照血漿TC，HDL-C或LDL-C分層，高TG人群，小顆粒preβ_1-HDL含量升高，大顆粒HDL_(2b)、HDL_(2a)含量降低。 (2)．按照血漿TC水平分層，無論高TG或TG正常人群若與TC合適水平亞組比較，高TC亞組小顆粒preβ_1-HDL和HDL_(3b)含量顯著升高，但HDL_(2b)和HDL_(2a)含量基本保持一致，并不隨TC水平變化而變化。 (3)．按照血漿HDL-C水平分層，隨著HDL-C水平的降低，TG正常人群中小顆粒的preβ_1-HDL水平幾乎沒有明顯改變，而高TG人群中有升高趨勢，其中低HDL-C亞組顯著升高。且無論TG正常(HDL_(2a)除外)或高TG人群中大顆粒的HDL_(2a)、HDL_(2b)含量均有降低趨勢，其中低HDL-C亞組HDL_(2b)含量呈顯著降低。 (4)．按照血漿LDL-C水平分層，TG正常人群：與LDL-C最適水平亞組比較，高及極高LDL-C亞組preβ_1-HDL和HDL_(3b)含量顯著升高，高及極高LDL-C組HDL_(2b)含量顯著降低，此外，極高LDL-C組HDL_(3c)和HDL_(3a)含量亦顯著升高。高TG人群：LDL-C極高和LDL-C最適水平比較，小顆粒的preβ_1-HDL，HDL_(3c)和HDL_(3b)含量均顯著升高。 2．受試者先按照血漿TC水平分為TC合適水平(＜5.17mmol／L)組及高TC(≥5.17mmol／L)組，再分別按照血漿TG水平分層。結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 在TC合適水平和高TC人群中，血漿小顆粒的per-β_1-HDL和HDL_(3a)含量顯著升高；大顆粒的HDL_(2a)和HDL_(2b)顯著降低，在高TG以及TG極高亞組比較相應(yīng)TG正常亞組。 3．分步多元回歸及相關(guān)分析，小顆粒的preβ_1-HDL顯著且獨立的相關(guān)與TG(標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)[SRC]0.318，p＜0.001)、TC(SRC 0.461，p＜0.001)、和HDL-C(SRC -0.129，p＜0.001)。調(diào)整的判定系數(shù)是(adjusted r~2)是0.323。同樣的大顆粒的HDL_(2b)顯著且獨立的相關(guān)與TG(SRC -0.27，p＜0.001)、TC(SRC -0.233，p＜0.001)、HDL-C(SRC 0.138，p=0.001)、和apo-AⅠ(SRC 0.424，p＜0.001)。調(diào)整的判定系數(shù)是0.422。 結(jié)論： 1．無論TC、LDL-C、HDL-C水平高還是低，高TG人群均較TG正常人群其小顆粒的preβ_1-HDL含量升高，大顆粒的HDL_(2b)含量降低，顯然TG水平是影響HDL亞類組成的一個重要因素。 2．高TG人群中，HDL_(2b)含量雖較TG正常組顯著降低，但卻不隨TC含量改變而發(fā)生變化，表明TG水平變化可能是較TC水平變化更重要的影響HDL亞類組成的因素。 3．雖然TG水平正常但HDL-C水平低的受試者，大顆粒HDL_(2b)含量亦顯著降低，表明低HDL-C受試者RCT已經(jīng)減弱，因此HDL-C含量應(yīng)及時予以糾正。 4．高TG人群，preβ_1-HDL及HDL_(2b)含量雖較TG正常人群有較大程度的升高或降低，但HDL各亞類含量隨LDL-C含量增加卻未見顯著改變。表明TG與LDL-C水平對HDL亞類的影響可能沒有協(xié)同效應(yīng)。 5．隨血漿TG，TC和LDL-C水平升高或HDL-C水平降低，均有小顆粒HDL含量增加及大顆粒HDL含量減少趨勢，即HDL成熟代謝過程受阻，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運作用減弱。 Ⅱ血脂水平不同的男性和女性HDL亞類分布變化 對象和方法： 對象同上，按ATP-Ⅲ文件，分別按照性別以及受試者血漿TG、HDL-C及LDL-C含量進(jìn)行分層。 TG組：TG＜1.7 mmol／L組(包括男性128例，女性67例)；TG(1.7-2.5mmol／L)組(男性65例，女性24例)；以及TG≥2.5mmol／L組(男性110例，女性48例)。 LDL-C組：LDL-C＜2.6 mmol／L組(包括男性71例，女性42例)；LDL-C(2.6-3.3 mmol／L)組(男性68例，女性35例)；以及LDL-C＞3.3 mmol／L組(男性164例，女性62例)。 HDL-C組：HDL-C＞1.6mmol／L組(包括男性70例，女性28例)；HDL-C(1.0-1.6 mmol／L)組(男性132例，女性70例)；以及HDL-C＜1.0 mmol／L組(男性101例，女性41例)。 血漿脂質(zhì)及HDL亞類測定方法同前。血清載脂蛋白(apo)AⅠ、B100、CⅡ、CⅢ及E含量均采用本室研制的單向免疫擴散試劑盒測定。 結(jié)果： 1．在男性和女性中，隨著血脂TG、LDL-C的升高、HDL-C的降低，BMI、TG、TC、LDL-C、apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE和TG／HDL-C傾向于升高，HDL-C和apoA-Ⅰ則降低。 2．與男性相比，女性TG、TC、LDL-C、apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE和TG／HDL-C降低，而HDL-C和apoA-Ⅰ升高。 3．隨著血漿TG升高，男性和女性，TG＞2.5組和TG＜1.7組比，小顆粒的preβ_1-HDL和HDL_(3a)顯著增加，而TG 1.7～2.5，TG＞2.5組和TG＜1.7組比，大顆粒的HDL_(2a)和HDL_(2b)顯著減少。 4．隨著血漿LDL-C升高，男性和女性，LDL-C＞3.3組和LDL-C＜2.6組比，小顆粒的preβ_1-HDL、HDL_(3b)和HDL_(3c)(男性組)顯著增加，而LDL-C2.6～3.3或LDL-C＞3.3組和LDL-C＜2.6組比，大顆粒的HDL_(2b)顯著減少。 5．隨著血漿HDL-C降低，男性和女性，小顆粒的preβ_1-HDL、HDL_(3C)和HDL_(3b)顯著增加，而大顆粒的HDL_(2a)和HDL_(2b)顯著減少在HDL-C 1.0～1.6或HDL-C＜1.0組和HDL-C＞1.6組比。 6．女性TG＜1.7和TG 1.7～2.5組與相應(yīng)的男性組比，小顆粒的preβ_1-HDL顯著降低。女性LDL-C＜2.6、LDL 2.6～3.3、HDL-C 1.0～1.6和HDL-C＜1.0組與相應(yīng)的男性組比，大顆粒的HDL_(2b)顯著增加。 結(jié)論： 1．隨血漿TG和LDL-C水平升高或HDL-C水平降低，均有小顆粒HDL含量增加及大顆粒HDL含量減少趨勢，即HDL成熟代謝過程受阻，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運作用減弱。 2．女性HDL顆粒較男性大，這可能是不同性別動脈粥樣硬化易感性與冠心病危險性差異的原因。 第二部分中國人血漿高密度脂蛋白亞類分布的年齡、性別差異 研究背景和目的： 流行病學(xué)研究證明血漿HDL-C水平與動脈粥樣硬化發(fā)生危險性呈負(fù)相關(guān)。流行病學(xué)研究還表明，HDL-C水平升高1％，CHD危險性降低約1％-2％。以上關(guān)系可能是由于HDL-C在由外周細(xì)胞到肝臟的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(RCT)過程中的作用所致。血漿HDL-C濃度受多種因素影響，其中包括年齡、性別、膳食和生活方式等。有報道絕經(jīng)前女性HDL-C濃度較高，這部分解釋了CHD的性別差異隨年齡減少的現(xiàn)象。但是近年研究表明，血漿HDL亞類分布變化是CHD發(fā)生易感性的更為敏感的指標(biāo)。 研究表明，LCAT、LPL、肝脂肪酶(HTGL)、CETP、PLTP對HDL代謝起重要作用，并因此影響HDL亞類的組成。LCAT主要催化HDL游離膽固醇酯化，使HDL經(jīng)preβ-HDL→HDL_3→HDL_2的遞變代謝過程而逐漸成熟。LPL能夠水解極低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)中的TG并使其分解，釋放出的apoAⅠ和磷脂被PLTP轉(zhuǎn)運至HDL3。HDL3磷脂增多，LCAT底物增加，也促進(jìn)HDL_3轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL_2。CETP可將HDL_2中的CE轉(zhuǎn)移至CM、VLDL和LDL，并將VLDL和LDL中的TG轉(zhuǎn)運至HDL_2。HTGL能夠水解HDL_2中的TG，當(dāng)HDL_2中的TG被水解后，其表面的apoAⅠ和磷脂隨即脫落，HDL_2便轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL_3，而脫落的apoAⅠ和磷脂重新結(jié)合成新生的preβ-HDL。肝臟甘油三酯脂酶(肝脂酶，HL)具有水解各種脂蛋白中的TG和磷酯(PL)，使各種脂蛋白顆粒的大小和密度發(fā)生變化。通過以上幾種酶和蛋白因子的作用，HDL亞類之間的平衡狀態(tài)維持機體膽固醇逆向轉(zhuǎn)運。 雖然脂質(zhì)水平與性別、年齡關(guān)系的報道很多，但較少研究者關(guān)注脂蛋白亞類性別、年齡差異。本研究考察中國人血漿HDL亞類分布在性別、年齡上的差異。 對象和方法： 所有對象主要為四川大學(xué)、四川師范大學(xué)、南華大學(xué)的教職工，少部分為體檢者(共512例，其中成都地區(qū)362例，男177例，女185例：衡陽地區(qū)150例，男118例，女32例)，年齡33-78歲(54.7±8.2)。受試者按照性別、年齡、絕經(jīng)情況分組。 血漿脂質(zhì)、載脂蛋白及HDL亞類測定方法同前。 結(jié)果： 1．隨著年齡的增加，與相應(yīng)的30-39歲組相比，總?cè)巳?0-59，60-69，≥70歲組，BMI、TG、TC、apoB100、apoCⅡ和apoE顯著增加，而HDL-C顯著降低。 2．與相應(yīng)男性組比較，女性30-39歲，和40-49歲組，TG、apoCⅡ和apoE顯著降低而HDL-C顯著增加。 3．隨著年齡的增加，與相應(yīng)的30-39歲組相比，總?cè)巳?0-59，60-69，≥70歲組，小顆粒的preβ_1-HDL、preβ_2-HDL和HDL_(3b)顯著增加。 4．相應(yīng)男性組比較，女性30-39歲，和40-49歲組，小顆粒的preβ_1-HDL顯著減少，而大顆粒的HDL_(2b)顯著增加。 5．女性絕經(jīng)前和絕經(jīng)后比較以及絕經(jīng)前女性和男性比較發(fā)現(xiàn)，小顆粒的preβ_1-HDL和HDL_(3b)顯著增加，而大顆粒的HDL_(2a)和HDL_2顯著減少。 6．在preβ_1-HDL和HDL_(2b)的頻數(shù)分布圖中發(fā)現(xiàn)，男性頻數(shù)分別右移和左移，表明男性HDL顆粒較女性小。 7．分步多元回歸及相關(guān)分析，，男性：小顆粒的preβ_1-HDL顯著且獨立的相關(guān)與TG(標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)[SRC]0.359，p＜0.001)、TC(SRC 0.444，p＜0.001)、和HDL-C(SRC-0.216，p＜0.001)。調(diào)整的判定系數(shù)是(adjusted r~2)是0.457。同樣的大顆粒的HDL_(2b)顯著且獨立的相關(guān)與apo-CⅢ(SRC-0.123，p=0.066)、TG(SRC-0.170，p＜0.01)、TC(SRC-0.196，p＜0.001)、HDL-C(SRC 0.158，p＜0.01)、和apoA-Ⅰ(SRC 0.442，p＜0.001)。調(diào)整的判定系數(shù)是0.422。女性：小顆粒的preβ_1-HDL顯著且獨立的相關(guān)與TG(SRC 0.542，p＜0.001)、TC(SRC 0.286，p＜0.001)和apoA-Ⅰ(SRC 0.338，p＜0.001)。同樣的大顆粒的HDL_(2b)顯著且獨立的相關(guān)與TG(SRC -0.362，p＜0.001)、TC(SRC -0.272，p＜0.001)、和apoA-Ⅰ(SRC 0.385，p＜0.001)。 結(jié)論： 1．提出中國人血漿HDL亞類分布年齡、性別差異的參考值。 2．隨著年齡增長，HDL顆粒呈現(xiàn)變小的趨勢，提示RCT隨年齡增長有減弱傾向。 3．女性HDL顆粒較男性的大，但這種性別差異隨著年齡增長而消失。 4．絕經(jīng)后女性HDL顆粒小于絕經(jīng)前女性，表明雌、孕激素影響HDL成熟代謝。 第三部分影響高甘油三酯血癥大鼠肝臟脂蛋白代謝關(guān)鍵酶mRNA表達(dá) 研究背景和目的： 研究發(fā)現(xiàn)高甘油三酯血癥HDL顆粒變小，即HDL成熟代謝過程受阻，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運作用減弱。HDL是顆粒大小、密度、電泳遷移率、組成及功能極不均一的一類脂蛋白。LCAT通過催化HDL中游離膽固醇的酯化，促進(jìn)HDL由preβ_1-HDL、HDL_3向HDL_2的轉(zhuǎn)變和成熟，同時也維持了膽固醇在血漿中的穩(wěn)態(tài)平衡。LPL水解血漿CM和VLDL顆粒核心處的TG，移除血循環(huán)中富含TG的脂蛋白，促進(jìn)脂蛋白顆粒之間脂質(zhì)與表面載脂蛋白交換，參與磷脂和載脂蛋白向高密度脂蛋白的轉(zhuǎn)移。HL具有水解各種脂蛋白中的TG和磷酯(PL)，使各種脂蛋白顆粒的大小和密度發(fā)生變化。SRB1介導(dǎo)高密度脂蛋白膽固醇酯選擇性攝取過程。ApoA-Ⅰ是HDL的主要結(jié)構(gòu)成分，apoA-Ⅰ可激活LCAT，活化的LCAT催化膽固醇酯化為膽固醇酯移向HDL的中心。另外Pennacchio等研究發(fā)現(xiàn)，過度表達(dá)人類apoAⅤ基因的轉(zhuǎn)基因小鼠，其血漿TG水平降低至野生型對照鼠的1／3，提示了apoAⅤ是血漿TG濃度的重要決定因素。我們選擇高甘油三酯大鼠模型，研究肝臟apoA-Ⅰ、apoA-Ⅴ、LPL、HL、LCAT和SR-B1基因mRNA表達(dá)變化。希望揭示高碳水化合物飼養(yǎng)造成的高甘油三酯血癥大鼠脂質(zhì)及脂蛋白代謝紊亂與上述基因表達(dá)狀況的關(guān)系。 動物模型和方法： 實驗動物，12只Wistar大鼠，給予正常飲食7天后，分別(每6只)給予正常飲食和高碳水化合物飲食3天，第四天心臟采血作血脂分析，抽提肝臟總RNA通過RT-PCR檢測apoA-Ⅰ、apoA-Ⅴ、LPL、HL、LCAT和SR-B1基因mRNA表達(dá)水平。apoA-Ⅰ蛋白表達(dá)水平使用Western blot檢測。 結(jié)果： 1．高碳水化合物飼養(yǎng)后，血清TG顯著增加，而血清HDL-C顯著降低。 2．高甘油三酯組和對照組比，apoA-Ⅰ基因在mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著降低。 3．高甘油三酯組和對照組比，apoA-Ⅴ、LPL、HL、LCAT以及SR-B1基因mRNA表達(dá)水平未見顯著性差異。 結(jié)論： 1．高碳水化合物飼養(yǎng)后，大鼠肝臟apoA-Ⅰ基因在mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著降低，這或許是造成模型動物血清HDL-C含量明顯減少的原因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R341;R363
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2 潘華勇;徐曉琳;郭建棟;俞大鵬;;納米YBCO顆粒的團聚的TEM研究[A];第十二屆全國電子顯微學(xué)會議論文集[C];2002年
3 黃正霞;許燕群;李津嬰;龔勝藍(lán);周虹;韓鳳來;;特殊類型大顆粒淋巴細(xì)胞白血病一例[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年
4 吳合進(jìn);吳鳴;劉鴻;楊民;孫福俠;杜鴻章;;大顆粒狀TiO_2光催化劑的合成、表征及其光催化活性[A];2000'全國光催化學(xué)術(shù)會議論文集[C];2000年
5 卓木金;馬秀良;;摻Ag顆粒BaTiO_3薄膜的TEM研究[A];2005年全國電子顯微學(xué)會議論文集[C];2005年
6 吳滿平;;HDL重構(gòu)——體內(nèi)lipid-poor／free apoA Ⅰ產(chǎn)生的重要途徑及其生理意義[A];第四屆全國血脂分析與臨床學(xué)術(shù)研討會暨第九屆全國脂蛋白學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年
7 牛新清;;NK大顆粒淋巴細(xì)胞白血病2例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年
8 周維列;周玉清;王長安;馮國光;王瑞蘭;李宏成;李林;;C取向GdBa_2Cu_3O_(7-x)膜中a、b取向小顆粒釘扎的TEM研究[A];第七次全國電子顯微學(xué)會議論文摘要集[C];1993年
9 高緒東;程樹森;;高爐無料鐘布料參數(shù)對落點分布的影響[A];2008年全國煉鐵生產(chǎn)技術(shù)會議暨煉鐵年會文集（下冊）[C];2008年
10 王榮;;海洋生態(tài)系統(tǒng)對碳通量的貢獻(xiàn)[A];加入WTO和中國科技與可持續(xù)發(fā)展——挑戰(zhàn)與機遇、責(zé)任和對策（上冊）[C];2002年
相關(guān)重要報紙文章 前10條
1 特約記者 付浩;國內(nèi)首個大顆粒鉀肥項目投料試車[N];中國化工報;2009年
2 中心;碳分法生產(chǎn)高強度大顆粒氫氧化鋁工藝研究項目通過鑒定[N];中國有色金屬報;2003年
3 記者 謝昭萍;轉(zhuǎn)鼓噴漿大顆粒尿素新工藝成本大降[N];中國化工報;2006年
4 張桂敏;鉀肥：多數(shù)買家接受新價格[N];農(nóng)資導(dǎo)報;2008年
5 張桂敏;鉀肥：新年維持供應(yīng)緊張局面[N];農(nóng)資導(dǎo)報;2008年
6 特約記者 李泳;開元集團農(nóng)化服務(wù)進(jìn)農(nóng)田[N];農(nóng)資導(dǎo)報;2006年
7 本報記者 肖立;共同構(gòu)建成熟的鉀肥市場[N];農(nóng)資導(dǎo)報;2005年
8 烽火通信科技股份有限公司 張賓;OTN 演進(jìn)須綜合考慮[N];通信產(chǎn)業(yè)報;2007年
9 張桂敏;鉀肥：BPC對巴西價格再漲100美元[N];農(nóng)資導(dǎo)報;2008年
10 記者 李萍 史玉萍;國內(nèi)首個大顆粒鉀肥項目建成投產(chǎn)[N];格爾木報;2009年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 楊雨葉;血脂水平與HDL亞類分布關(guān)系的研究[D];四川大學(xué);2006年
2 李梅;鈰基稀土化合物的物性控制及應(yīng)用研究[D];北京化工大學(xué);2008年
3 趙利安;大顆粒漿體管內(nèi)流動規(guī)律研究[D];遼寧工程技術(shù)大學(xué);2011年
4 王芳;氣固流化床靜電分布的理論及實驗研究[D];浙江大學(xué);2008年
5 李曉光;煅燒水泥熟料用大顆粒流化床的動力學(xué)特性研究[D];西安建筑科技大學(xué);2006年
6 呂樹國;脈沖N離子束輔助電弧離子鍍沉積TiAlN膜層的研究[D];東北大學(xué) ;2009年
7 江津河;多級多尺度散式流態(tài)化精密分級塔的研究[D];青島科技大學(xué);2008年
8 賀鑄;非等溫氣固兩相各向同性湍流的直接數(shù)值模擬[D];華中科技大學(xué);2006年
9 趙曉輝;基于礦物質(zhì)賦存形態(tài)與轉(zhuǎn)變過程的爐內(nèi)灰渣沉積研究[D];浙江大學(xué);2007年
10 李云巖;聚丙烯/聚苯乙烯共混物相結(jié)構(gòu)形成演變及其動力學(xué)研究[D];天津大學(xué);2007年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 李玉濤;噴射成形GCr15鋼過噴粉末尺寸分布及組織特征的實驗研究[D];內(nèi)蒙古科技大學(xué);2009年
2 范海宏;大顆粒流態(tài)化煅燒水泥熟料工藝的熱模試驗——高溫流化床穩(wěn)定性研究[D];西安建筑科技大學(xué);2001年
3 張廷龍;大顆粒二維流態(tài)化床流體動力學(xué)特性的試驗研究[D];西安建筑科技大學(xué);2003年
4 鄧軍平;大顆粒流態(tài)化水泥熟料煅燒工藝熱模試驗研究——燒成動力學(xué)[D];西安建筑科技大學(xué);2001年
5 郭慧梅;脈沖偏壓電弧離子鍍大顆粒凈化的理論與實驗研究[D];大連理工大學(xué);2004年
6 駱新江;大顆粒流化床床層動力學(xué)相似性研究[D];西安建筑科技大學(xué);2005年
7 葉科;流化床冷渣器流化特性的研究[D];清華大學(xué);2006年
8 毛旭鋒;離散顆粒流動分選與切應(yīng)力波動實驗研究[D];中央民族大學(xué);2007年
9 鹿曉理;剪切力改變后動脈內(nèi)膜氨基聚糖的超微結(jié)構(gòu)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年
10 李淑萍;大顆粒無水硫酸鈉結(jié)晶工藝及數(shù)學(xué)模型研究[D];華北工學(xué)院;2001年
本文編號：1503318
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