發(fā)布時(shí)間：2024-03-24 08:24

　　藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體不僅在藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)以及毒理學(xué)研究中占有重要地位,而且參與多種疾病的調(diào)控,在維持人體健康方面起著重要作用。盡管藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體非常重要,但目前可用于研究藥物代謝的動(dòng)物模型仍然很少。尤其構(gòu)建新穎的基因敲除大鼠模型更是有利于開(kāi)展藥物代謝、藥理以及毒理相關(guān)的研究。CRISPR核酸酶作為一種新的靶向基因編輯工具,在動(dòng)物模型構(gòu)建方面取得了令人欣喜的效果。我們已創(chuàng)新利用CRISPR技術(shù)成功構(gòu)建特定Cyp系列基因敲除大鼠模型,轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp和Oatp1b2基因敲除大鼠模型,并對(duì)其基因型和代謝功能進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。上述大鼠藥物代謝新模型可廣泛應(yīng)用于藥物代謝、化學(xué)物毒性和致癌性相關(guān)的研究,促進(jìn)了DMPK相關(guān)機(jī)制的研究,加強(qiáng)了藥物代謝與藥理學(xué)/毒理學(xué)的關(guān)系。

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