藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體不僅在藥物代謝與藥代動力學以及毒理學研究中占有重要地位,而且參與多種疾病的調(diào)控,在維持人體健康方面起著重要作用。盡管藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體非常重要,但目前可用于研究藥物代謝的動物模型仍然很少。尤其構(gòu)建新穎的基因敲除大鼠模型更是有利于開展藥物代謝、藥理以及毒理相關的研究。CRISPR核酸酶作為一種新的靶向基因編輯工具,在動物模型構(gòu)建方面取得了令人欣喜的效果。我們已創(chuàng)新利用CRISPR技術成功構(gòu)建特定Cyp系列基因敲除大鼠模型,轉(zhuǎn)運體P-gp和Oatp1b2基因敲除大鼠模型,并對其基因型和代謝功能進行系統(tǒng)驗證和評價。上述大鼠藥物代謝新模型可廣泛應用于藥物代謝、化學物毒性和致癌性相關的研究,促進了DMPK相關機制的研究,加強了藥物代謝與藥理學/毒理學的關系。

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