發(fā)布時(shí)間：2020-12-05 14:59

　　自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是機(jī)體內(nèi)除T細(xì)胞和B細(xì)胞以外的另一類重要的淋巴細(xì)胞,是固有免疫系統(tǒng)的成員之一,參與機(jī)體抗感染和抗腫瘤應(yīng)答,也具有免疫調(diào)節(jié)作用。與T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞非特異性識(shí)別靶細(xì)胞,主要通過(guò)其表面的殺傷性免疫球蛋白樣受體（KIR）與靶細(xì)胞的MHC-Ⅰ分子相互作用來(lái)區(qū)分“自我”和“非我”的細(xì)胞。NK細(xì)胞對(duì)表達(dá)自身MHC-Ⅰ分子的正常細(xì)胞不殺傷,對(duì)異常下調(diào)表達(dá)或不表達(dá)MHC-Ⅰ分子的靶細(xì)胞則啟動(dòng)殺傷機(jī)制。抑制性KIR與MHC-Ⅰ相互作用介導(dǎo)NK細(xì)胞“教育”,使其獲得表型和功能成熟,但對(duì)于NK細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中KIR的表達(dá)調(diào)控機(jī)制仍有待研究。另外,越來(lái)越多的臨床相關(guān)研究表明,除抑制性KIR外,活化性KIR受體也可能影響NK細(xì)胞功能發(fā)揮。一、KIR表達(dá)調(diào)控與NK細(xì)胞成熟人外周血NK細(xì)胞中,KIR受體主要表達(dá)于CD56dimCD16+NK細(xì)胞,而CD56briCD16low-/-NK細(xì)胞幾乎不表達(dá)KIR受體（除KIR2DL4外）。通常認(rèn)為,在NK細(xì)胞開(kāi)始發(fā)育成熟的階段,KIR以隨機(jī)的模式表達(dá)在NK細(xì)胞上,且認(rèn)為KIR分子啟動(dòng)子區(qū)的甲基化與NK細(xì)胞特定KIR譜的維持相關(guān)。目前為止,涉及KIR... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：140 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＮＫ細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的受配體分子譜??引自（Ｖｉｖｉｅｒ?ｅｔ??

ＴＲＥＮＤＳ?ｉｎ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ??圖２抑制性和活化性受體對(duì)ＮＫ細(xì)胞的效應(yīng)功能的調(diào)控??引自（ＥｌＩｉｏｔｔ?ａｎｄ?Ｙｏｋｏｙａｍａ，?２０１１）??常情況下抑制性受體（紅色）識(shí)別ＭＨＣ－Ｉ類分子傳遞的抑制性信號(hào)綠色）（中間），當(dāng)ＭＨＣ－丨類分子表達(dá)下調(diào)后，如“ｍｉｓｓｉｎｇ－ｓｅｌｆ’模式所Ｋ細(xì)胞通過(guò)胞吐粒酶等方式對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷（左圖）。當(dāng)靶細(xì)胞處于應(yīng)體ＮＫＧ２Ｄ的配體被誘導(dǎo)產(chǎn)生，增強(qiáng)了?ＮＫ細(xì)胞的活化信號(hào)并成功掩導(dǎo)的抑制性信號(hào)（右圖）。??外周血ＮＫ細(xì)胞的表型??的ＮＫ細(xì)胞表型具有廣譜的多樣性。在正常成人外周血中，淋巴細(xì)胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。傳統(tǒng)認(rèn)為，人據(jù)其表達(dá)ＣＤ５６和ＣＤ１６的強(qiáng)度／水平不同，分為兩Ｄ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ細(xì)胞（圖３）。大多數(shù)的夕卜周血Ｎ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ細(xì)胞占極少數(shù)（通常小于總循環(huán)ＮＫ細(xì)胞的１５

占循環(huán)淋巴細(xì)胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。傳統(tǒng)認(rèn)為，人外周血ＮＫ??可以根據(jù)其表達(dá)ＣＤ５６和ＣＤ１６的強(qiáng)度／水平不同，分為兩大亞群即??ＣＤ５６ｈｒｉＣＤ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ細(xì)胞（圖３）。大多數(shù)的夕卜周血ＮＫ細(xì)胞為??ＣＤ５６ｄｉｍ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ細(xì)胞占極少數(shù)（通常小于總循環(huán)ＮＫ細(xì)胞的１５％）（Ｃｏｏｐｅｒ??ｅｔ?ａｌ．，２００１）。正常人外周血中的這兩群ＮＫ細(xì)胞組成性地表達(dá)多種相似的胞外受??體和胞內(nèi)因子，包括?ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ８０、ＣＤ１２２、２Ｂ４?及?Ｔ－ｂｅｔ?和??ＥＯＭＥＳ（Ｆｒｅｕｄｅｔａｌ．，２０１７）。但是總體上，這兩群細(xì)胞的表型和功能具有不同的特??點(diǎn)。其中，ＣＤ５６ｂｎＮＫ細(xì)胞以產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子的功能為主，其殺傷能力??較弱；而ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，產(chǎn)生細(xì)胞因子能力較弱。再比??如說(shuō)，ＣＤ５６ｂｎＮＫ細(xì)胞均表達(dá)抑制性ＭＨＣ－丨類結(jié)合受體ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ及活化性??受體ＮＫｐ４６

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[2]Hepatitis B:Epidemiology and prevention in developing countries[J]. Elisabetta Franco,Barbara Bagnato,Maria Giulia Marino,Cristina Meleleo,Laura Serino,Laura Zaratti.  World Journal of Hepatology. 2012(03)



本文編號(hào)：2899637