發(fā)布時(shí)間：2020-12-04 22:13

　　乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）是一種生物安全性良好,且已被FDA批準(zhǔn)的藥用輔料,它作為疫苗傳遞與佐劑系統(tǒng),具有諸多優(yōu)點(diǎn),并且是非常有利用前景的疫苗佐劑。本論文主要針對(duì)DDAB-PLGA作為疫苗佐劑誘導(dǎo)機(jī)體免疫增強(qiáng)效果的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。具體研究內(nèi)容包含以下幾個(gè)方面:（1）納微球的制備。選用PLGA為材料,卵清蛋白OVA作為模型抗原,分別采用常規(guī)的水包油（O/W）復(fù)乳法和納米沉淀法制備不同粒徑（100nm和1μm）的DDAB-PLGA納微球,并對(duì)其理化特性進(jìn)行了表征。結(jié)果表示,成功制備了表面光滑,粒徑均一,且分散性良好的荷正電的DDAB-PLGA納微球。（2）納微球的免疫效果評(píng)價(jià)。在免疫系統(tǒng)中,納微球通過調(diào)控顆粒性質(zhì)來調(diào)節(jié)抗原的釋放行為,顯著提高了其作為疫苗佐劑的免疫效果。100nm DDAB-PLGA納米球在增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答方面具有潛力,而微球則更傾向于體液免疫。100nm DDAB-PLGA納米球能夠誘導(dǎo)更高水平的CTL應(yīng)答,誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th1方向極化以及較高水平的記憶性T細(xì)胞反應(yīng),激發(fā)機(jī)體強(qiáng)有力的免疫應(yīng)答。（3）納微球在動(dòng)物體內(nèi)的生物分布。將DDAB-PLGA納微球與89Z... 

【文章來源】：天津科技大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３?ＤＣ’細(xì)胞作用的基本模式??Ｆｉｇ．?１－１?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｂａｓｉｃ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ?ｃｅｌｌｓ??

３．１納微球的制備和表征??采用常規(guī)的水包油（〇／Ｗ）復(fù)乳法結(jié)合快速膜乳化技術(shù)制備ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ微球，??采用納米沉淀法制備ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ納米球，制備納微球的過程示意圖如圖３－１?（ａ）和??（ｂ）所示。使用動(dòng)態(tài)光散射儀分別測(cè)定納微球的粒徑、粒徑分布和ＰＤＩ值。表３－１和??圖３－１?（ｄ）是納微顆粒的粒徑及電位表征分布圖，結(jié)果顯示，ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ微球的平??均粒徑為１卜ｉｍ左右，測(cè)得微球的表面電荷為＋２９．７?ｍＶ左右；ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ納米球平均??粒徑為１２２．８?ｎｍ左右，表面電荷均在＋３１．５?ｍＶ左右，制備得到的兩種納微球ＰＤＩ值均??小于０．０５，說明納微球粒徑分布較窄且具有良好的分散性。掃描電鏡結(jié)果如圖３－１?（ｅ）??所示，由圖上可以看出，所制備的ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ微球表面光滑，粒徑均一，粒徑均在??１?ｐｍ左右；ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ納米球的表面也呈光滑狀態(tài)，球形且大部分納米顆粒的粒徑??均為１００?ｎｍ左右。??（ａ）?ａ?｜?．．．?（ｂ）?備??Ｉ?二?ｉ／Ｈ：?山“??ｉ?戶?ｊ?；你紛冰雜＊？?４?＞?ｖ－＊．?■?龜滅?冰??Ｉ?ｎ?、?ｊ?ｔ?ｍ??一?？?一?—ｖｖ??ｐＶＡ?？ｉＪｉＫｉ０ｅ?ｃｊｉ＇ｓａｌｉｊｔｓｏ?ｇｉｔｓａ?ａｉＳＨｆｊｊｆｗｉｃ?ｕ；？Ｘ〇ｎｒＨｔ？ｃｄ??ａｒｎｉｉｍｕｔｉ??ｉｃ

??殖情況進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)定結(jié)果如圖３－６所示，ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ納微球處理的小鼠脾細(xì)胞顯??示出更強(qiáng)的増殖能力，尤其是１〇〇?ｉｉｍＮＰｓ組顯著高于純抗原組和鋁佐劑組，這表明??了?１００?ｎｍ?ＤＤＡＢ－ＰＬＧＡ納米球能更有效地促進(jìn)脾細(xì)胞的增殖，顯示了其作為免疫佐??劑在增強(qiáng)免疫效果的潛力。??（ａ）??＇Ｋ???—ＳＳＳＳ?Ｓｉｉｔｍｉｂｌｃｄ??ＡＪ?－?＇＇?］（???１?Ｉ—Ｊ?ｌ?ｎ＾ｕｎｉｕｌｕｔｃｄ??Ｉｊｉｍ?ＭＰ？＊－??ｌＯＯｎｍ?ＮＰ＊．?－?ｆ－Ｈ??ａｕ?－級(jí)！故你；Ｓｔｎ??Ｉ?Ｍｍ、，Ｐ、私：級(jí)：奴Ｋ：：：：：：：：交級(jí)級(jí)??ｉｕ？ｎ＂ｉ、ｉｎ?私ｊ：規(guī)：：：班：：媒ｊ：：規(guī)媒ｊＳ：級(jí)：ｉ：：Ｈ??Ｉ?ｉ?ｔ?ｉ?ｉ??０．０?０．１?０．２?０，３?０．４?０．５??ＯＤ｛４５０?ｎｍ）??（ｂ）??Ａｇ－?—｜?＊１?＇??＇丨遍＊＊?ｉ??????＊＊＊??ｉ，ｍｐ、衣．５：：：※？：：※??－Ｊ??Ｉ?￣?ＩＴ，－－－ｊｎ－Ｔ－Ｔ，，－?ｒ?｜?—???

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：2898311