研究背景隨著人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)及生活作息不良所導(dǎo)致的肥胖、骨質(zhì)疏松等亞健康狀態(tài)日趨嚴(yán)重,II型糖尿病、胰島素抵抗等疾病的發(fā)病率亦呈逐年升高的趨勢(shì),且患者一旦患病往往需要終生服藥,影響生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)在這些病理?xiàng)l件下,人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量脂肪組織,在骨髓腔中也可觀察到大量脂肪細(xì)胞蓄積,使髓腔呈現(xiàn)黃色。脂肪細(xì)胞在髓腔中的蓄積會(huì)抑制成骨細(xì)胞增殖、分化和功能,對(duì)骨組織的代謝產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響。雖然成骨細(xì)胞增殖分化相關(guān)的重要分子序貫發(fā)生的框架已經(jīng)建立完成,但是脂肪細(xì)胞對(duì)成骨細(xì)胞產(chǎn)生脂毒性的具體分子生物學(xué)機(jī)制卻仍未明確。游離脂肪酸（Free fatty acids,FFAs）可以對(duì)多種細(xì)胞的活性起到抑制作用。脂肪細(xì)胞通過(guò)脂解作用,將胞內(nèi)的脂滴分解成游離脂肪酸,在大部分情況下,游離脂肪酸含量的異常升高會(huì)通過(guò)線粒體脂肪酸β氧化作用產(chǎn)生大量的活性氧（Reactive oxygen species,ROS）,而活性氧的產(chǎn)生又可以進(jìn)一步激活下游信號(hào)通路級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而對(duì)細(xì)胞凋亡、增殖、分化產(chǎn)生影響。因此游離脂肪酸的含量將直接影響細(xì)胞的生物學(xué)活性。地塞米松是一個(gè)廣泛應(yīng)用于臨床的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,長(zhǎng)期大劑... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 成骨細(xì)胞與成脂細(xì)胞共培養(yǎng)條件對(duì)成骨細(xì)胞生物活性的影響
    引言
    1 材料、試劑與儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 共培養(yǎng)體系中加入地塞米松和二甲雙胍對(duì)成骨細(xì)胞生物學(xué)活性的影響
    引言
    1 材料、試劑與儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 ROS在共培養(yǎng)體系中對(duì)成骨細(xì)胞生物學(xué)活性改變中的作用
    引言
    1 材料、試劑與儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 MAPKS信號(hào)通路在共培養(yǎng)體系中成骨細(xì)胞生物學(xué)活性改變中的作用
    引言
    1 材料、試劑與儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及研究成果
    個(gè)人簡(jiǎn)歷
    研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of peroxisome proliferators-activated receptors in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Eric R Kallwitz,Alan McLachlan,Scott J Cotler.  World Journal of Gastroenterology. 2008(01)



本文編號(hào)：2897878