發(fā)布時(shí)間：2020-11-22 06:42

　　 研究背景:原發(fā)性痛經(jīng),又稱功能性痛經(jīng),是指經(jīng)婦科檢查,生殖器官無器質(zhì)性改變的痛經(jīng)。其發(fā)病率每年都在增加,不利于女性的身體及心理健康。原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,主要與體內(nèi)前列腺素、血管加壓素、催產(chǎn)素、β-內(nèi)啡肽、雌二醇、孕酮、鈣離子、鎂離子、神經(jīng)與神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)皮素和一氧化氮等因素有關(guān)。目前比較公認(rèn)的發(fā)生機(jī)制是體內(nèi)前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)含量的改變。西醫(yī)治療以口服非留體抗炎藥為主,但存在不良反應(yīng)多,遠(yuǎn)期治療效果不理想的問題。除此之外,還有口服避孕藥、鈣離子通路阻滯劑、維生素、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、心理治療、有氧運(yùn)動等方式,對于緩解原發(fā)性痛經(jīng)有一定作用,但遠(yuǎn)期療效有限。而手術(shù)療法主要運(yùn)用在口服西藥沒有效果的反復(fù)發(fā)作的痛經(jīng),不是常用手段。西醫(yī)學(xué)中的原發(fā)性痛經(jīng)歸屬于中醫(yī)“經(jīng)行腹痛”的范圍,其病機(jī)可總結(jié)為“不通則痛”和“不榮則痛”。中醫(yī)療法對原發(fā)性痛經(jīng)有顯著的療效,中藥、針灸、按摩、穴位埋線、穴位貼敷等治法均已取得不同程度的療效。其中振腹推拿是以腹部為主要施術(shù)部位,以“松振法”為基本手法,以“振腹”為主要操作形式的臟腑推拿療法,具有調(diào)整陰陽、培補(bǔ)元?dú)�、溫陽散寒等功�?用以治療原發(fā)性痛經(jīng)效果甚佳。但是振腹推拿治療原發(fā)性痛經(jīng)的機(jī)制尚未闡明,我們將通過本次實(shí)驗(yàn)對此進(jìn)行深入研究。研究目的:本研究通過建立原發(fā)性痛經(jīng)大鼠模型,采用酶聯(lián)免疫吸附測定、免疫組化等檢測方法,與模型組、陽性藥物組對照,對振腹推拿治療大鼠原發(fā)性痛經(jīng)的療效進(jìn)行評價(jià),同時(shí)觀測振腹推拿對于原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠的PGF2α、PGE2及PGF2α受體(PTGFR)活性改變的生物學(xué)效應(yīng),基于PGE2、PGF2 α及PTGFR水平探討振腹推拿對原發(fā)性痛經(jīng)的作用機(jī)制。研究方法:8周齡健康雌性SD大鼠40只,接受一星期適應(yīng)性飼養(yǎng)后,實(shí)行陰道細(xì)胞涂片法確定雌鼠動情周期。根據(jù)細(xì)胞形態(tài)、種類及數(shù)量評價(jià)動情周期10天,篩選動情周期規(guī)律的雌鼠繼續(xù)陰道涂片,選擇處于動情間期的雌鼠開始造模。將篩選出的32只老鼠,按照隨機(jī)數(shù)字法分成4組,包括空白組、模型組、陽性藥物組、推拿組,每組各8只。苯甲酸雌二醇、縮宮素聯(lián)合使用以制備原發(fā)性痛經(jīng)大鼠模型。模型組、陽性藥物組、推拿組將苯甲酸雌二醇注射于腹部皮下,第1,10天劑量為0.5mg/只,第2-9天為0.2 mg/只,連續(xù)10d。第10天四組老鼠分別腹腔注射縮宮素2U/只,觀察并記錄扭體反應(yīng)。成模后,陽性藥物組予以塞來昔布30mg/kg/d灌胃治療,持續(xù)10d。推拿組采取振腹推拿治療,15min/只,每日一次,連續(xù)10d。觀測指標(biāo):大鼠一般行為和扭體反應(yīng);大鼠血清及子宮組織中PGE2、PGF2α含量;子宮內(nèi)膜上PTGFR水平;子宮形態(tài)學(xué)改變。研究結(jié)果:1.與空白組相比,原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠毛發(fā)暗淡萎黃,動作行為變緩慢,新陳代謝速度減慢,精神狀態(tài)弱。而經(jīng)過西藥治療和振腹推拿治療后,這些癥狀得到改善。2.與空白組比較,其余三組大鼠扭體潛伏時(shí)間變短,扭體次數(shù)變多,有顯著差異(P0.01),提示原發(fā)性痛經(jīng)大鼠模型制備成功。陽性藥物組與推拿組的扭體潛伏時(shí)間較模型組明顯延長,扭體次數(shù)明顯減少,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.與空白組相比,模型組老鼠血清中PGF2 α和PGE2水平較之具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與模型組相比,陽性藥物組及推拿組血清PGF2α水平均降低,推拿組血清PGE2含量增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.與空白組比較,其余三組子宮組織中PGF2 α含量均升高,模型組及陽性藥物組子宮組織中PGE2水平都下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組相比,陽性藥物組及推拿組PGF2 α含量均降低,推拿組PGE2水平提高,組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。并且就子宮組織PGE2水平而言,推拿組較陽性藥物組升高(P0.05)。5.模型組的PTGFR表達(dá)較空白組顯著增加(P0.01);與模型組相比,陽性藥物組和推拿組PTGFR表達(dá)減弱,組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.振腹推拿可以明顯改善原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠的一般狀況,增加扭體潛伏時(shí)間,縮減扭體次數(shù),改善痛經(jīng)癥狀。2.振腹推拿可以降低血清及子宮組織中PGF2 α含量,升高PGE2含量,進(jìn)而抑制子宮平滑肌收縮,促進(jìn)子宮平滑肌松弛,緩解痛經(jīng)。3.振腹推拿可以抑制PTGFR在子宮內(nèi)膜上的表達(dá),減少其與PGF2 α的結(jié)合,緩解子宮平滑肌痙攣性收縮,發(fā)揮治療痛經(jīng)的作用。綜上所述,我們認(rèn)為振腹推拿對原發(fā)性痛經(jīng)效果顯著,其作用機(jī)制是降低PGF2 α在血清及子宮組織中的水平,升高PGE2水平,抑制PTGFR在子宮內(nèi)膜上的表達(dá),緩解子宮平滑肌收縮,治療原發(fā)性痛經(jīng)。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R244.1;R-332
【部分圖文】：

但總體數(shù)量較少；動情間期白細(xì)胞占極大范圍的視野，細(xì)胞形態(tài)較小，偶見極??少量的有核上皮細(xì)胞和角化上皮細(xì)胞。本實(shí)驗(yàn)過程中觀察到典型的四個(gè)周期陰道涂片??如圖１所示：??、ｖ?ｃ?：?＾?／ｐｉ?＃??動情前期?動情期??，?？?、？－?ｖ?．ｎ十二：??？？?ｒ?，?？?？??霉?ｒ?．?＊｝?？?？?，?，螬．，？??＇．１：?－?＇＇４：廣ｖ??動情后期?動情間期??圖１．典型的動情周期陰道涂片（美藍(lán)染色ｘ２００倍）??２．?２．?２實(shí)驗(yàn)分組??２７??

與空白組相比，模型組大鼠子宮內(nèi)膜上ＰＴＧＦＲ表達(dá)水顯著升高（Ｐ＜０．?０１）。與模??型組對比，陽性藥物組和推拿組的表達(dá)水平下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．?０５）。推拿??組陽性表達(dá)水平較陽性藥物組升高，但組間無明顯差異（Ｐ＞〇．?０５）。（見表６、圖３）。??表６．各組大鼠子宮內(nèi)膜ＰＴＧＦＲ的表達(dá)水平??組別?Ｎ?ＰＴＧＦＲ??空白組?８?０．０８０＋０．００３??模型組?８?０．?１１７＋０．?００６＊??陽性藥物組?８?０．?１０１＋０．?００４？＊??推拿組?８?０．?１０２＋０．００４＊＊ｖ??注：與空白組相比，７＜〇．?０５；與模型組比較，？ＰｃＯ．ＯＳ；與陽性藥物組比較，＊Ｐ＞０．?０５??．＇麵＿議??空白組?模型組??３３??

振腹推拿對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠子宮ＰＧＥ２、Ｆ＞ＧＦ２ａ及其受體表達(dá)的影響??空白組?８?８?０?０?０?０?４．５模型組?８?０?０?２?２?４?２２．３陽性藥物組?８?０?１?１?４?２?１９．推拿組?８?０?０?３?３?２?１９．：與空白組比較，＂Ｐ＜０．０１??
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2894294