發(fā)布時(shí)間：2020-11-21 18:59

　　 血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)蛋白激酶(SGKs)是一種AGC家族的絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶,其包括位于不同染色體的三個(gè)基因編碼的蛋白激酶(SGK1、SGK2、SGK3)。SGKs主要由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激活,通過磷酸化下游的靶蛋白調(diào)控細(xì)胞的生長、神經(jīng)元興奮性、腎鈉排泄等。SGK1作為PI3K通路主要的調(diào)節(jié)靶點(diǎn),不僅參與離子轉(zhuǎn)運(yùn)、T細(xì)胞活化、炎癥抑制、脂肪細(xì)胞分化,還在心肌細(xì)胞纖維化、血管鈣化、炎癥性腸病、自噬抑制、結(jié)直腸癌及多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種臨床生理和病理過程中起重要作用。
【部分圖文】：

目前關(guān)于SGK1對Na+調(diào)節(jié)作用的研究主要集中在腸上皮和腎小管上皮中。葡萄糖誘導(dǎo)的電流(Ig)(反映腸上皮Na+-偶聯(lián)葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的活性)在SGK1敲除小鼠(SGK1-/-)和它們的野生型同窩小鼠(SGK1+/+)中幾乎相同;然而，持續(xù)糖皮質(zhì)激素刺激4 d后，SGK1+/+小鼠的Ig增加約3倍，而SGK1-/-小鼠的Ig則不增加。δp H(反映Na+/H+交換蛋白3活性)在SGK1-/-和SGK1+/+小鼠中相似。糖皮質(zhì)激素持續(xù)4 d刺激后，在SGK1+/+小鼠中δp H增加約3倍，在SGK1-/-小鼠中增加約2倍，在特異性Na+/H+交換蛋白3阻斷劑S-3226(10μmol/L)存在下δp H增加效果顯著減弱[19]�？傊�，在腸道中鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)載體1和Na+/H+交換蛋白3的基本功能基本不需要SGK1刺激。然而，糖皮質(zhì)激素通過SGK1對鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)載體1的影響是完全的，而Na+/H+交換蛋白3則部分地依賴于SGK1。腎小管上皮Na+通道上皮細(xì)胞鈉通道受m TOR2/SGK1通路調(diào)節(jié)[20]。SGK1參與腎臟Na+的重吸收并具有重要調(diào)節(jié)作用，m TOR2/SGK1通路的調(diào)節(jié)會(huì)導(dǎo)致敏感的腎臟的Na+保留增加從而導(dǎo)致細(xì)胞外液體積增加伴隨血壓升高。SGK1敲除的(SGK1-/-)小鼠的腎臟Na+保留功能受損，導(dǎo)致腎臟的重吸收功能降低。SGK1在醛固酮調(diào)節(jié)水鹽平衡方面也發(fā)揮重要作用，醛固酮通過SGK1使神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)發(fā)育調(diào)控樣蛋白4基因?qū)δI小管上皮氯化鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(由SLC12A3編碼)的抑制作用降低，從而發(fā)揮醛固酮的保鈉保水作用[21]。噻嗪類利尿劑通過抑制由SLC12A3編碼的氯化鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白發(fā)揮利尿作用，具體通路見圖1[22]。2.2 SGK1的炎癥抑制作用
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