發(fā)布時間：2020-11-18 19:11

　　 目的:觀察芍藥湯對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll樣受體2(TLR2)基因表達(dá)的影響,探討其作用機(jī)制。方法 :60只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、柳氮磺胺吡啶(SASP)組和芍藥湯低、中、高劑量組,除空白組外,其余各組大鼠采用食物誘導(dǎo)聯(lián)合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)結(jié)合乙醇復(fù)合法復(fù)制濕熱蘊結(jié)型UC大鼠模型。從造模后第2天開始各組分別灌胃相應(yīng)藥物或生理鹽水,每日1次,連續(xù)21d。末次給藥24h后取結(jié)腸組織,用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和蛋白免疫印跡(Westernblot)法檢測PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果 :模型組大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)均明顯高于空白組(P0.01);與模型組比較,SASP組PIK3CA、AKT、TLR2mRNA和蛋白表達(dá)均顯著下調(diào)(P0.01),芍藥湯各劑量組上述指標(biāo)也有不同程度的降低,尤以高劑量組最為明顯(P0.01),表現(xiàn)出一定的劑量依賴性;芍藥湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)與SASP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 :芍藥湯對TNBS誘導(dǎo)的UC模型大鼠的治療機(jī)制可能與其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表達(dá)有關(guān)。
【部分圖文】：

實驗研究852019年總第51卷第11期3.2各組大鼠結(jié)腸組織TLR2、PIK3CA、AKT蛋白表達(dá)比較見圖1、表3。4討論目前對UC病因與發(fā)病機(jī)制的研究熱點聚焦于炎癥相關(guān)的各類通路。Toll樣信號通路、NOD樣信號通路等均是與免疫關(guān)系最為密切的信號通路，分泌的炎癥因子大多與UC的炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)。在腸道炎性反應(yīng)過程中TLR2/PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路似乎起到特殊的調(diào)節(jié)作用，其主要機(jī)制是TLR2/PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌。細(xì)胞表面跨膜受體中有一類信號傳導(dǎo)受體是TLRs，其細(xì)胞外區(qū)由富含亮氨酸的重復(fù)序列（LRR）構(gòu)成，不同的微生物配體選擇性啟動激活不同種類的TLRs[3]。一系列的跨膜傳導(dǎo)受體中與免疫功能有最緊密聯(lián)系的是TLR2、TLR4。啟動過程由外源信號與TLR2、TLR4相互作用后，激活PI3K/AKT通路為其第一階段，進(jìn)而活化下游NF-κB，導(dǎo)致數(shù)量眾多的炎癥因子釋放[4]。PI3K是一種異二聚體蛋白，是由催化亞基p110和調(diào)節(jié)基p85兩種亞基構(gòu)成[5]，能特異性地催化磷脂酰肌醇（PI）環(huán)上3位羥基磷酸化，與胞漿內(nèi)含有血小板-白細(xì)胞激酶底物同源結(jié)構(gòu)域（PH）區(qū)的信號分子結(jié)合后發(fā)揮活性調(diào)節(jié)作用[6]，而PIK3CA負(fù)責(zé)編碼催化亞基p110α蛋白，其釋放激活可使PI3K處于持續(xù)活躍狀態(tài)，通過PIK3CA的變化可以誘導(dǎo)下游其他PI3Ks激酶進(jìn)而引起整條通路的活化并產(chǎn)生促炎作用。有研究表明白介素（IL）-6能在潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥區(qū)域中促進(jìn)PI3K/AKT通路的免活化[7]。也有研究表明木香根顆粒使?jié)�瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中的轉(zhuǎn)化生長因-β（TGF-β）表達(dá)增加，通過TGF-β的濃度變化作為媒介來進(jìn)一步干擾PI3K/AKT通路的傳導(dǎo)[8]。AKT由一系列在結(jié)構(gòu)和功能上相關(guān)的激酶組成，它們均屬于AGC激酶
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本文編號：2889093