目的:觀察芍藥湯對潰瘍性結腸炎(UC)模型大鼠結腸組織PIK3CA、絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll樣受體2(TLR2)基因表達的影響,探討其作用機制。方法 :60只SD大鼠隨機分為空白組、模型組、柳氮磺胺吡啶(SASP)組和芍藥湯低、中、高劑量組,除空白組外,其余各組大鼠采用食物誘導聯(lián)合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)結合乙醇復合法復制濕熱蘊結型UC大鼠模型。從造模后第2天開始各組分別灌胃相應藥物或生理鹽水,每日1次,連續(xù)21d。末次給藥24h后取結腸組織,用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)法和蛋白免疫印跡(Westernblot)法檢測PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達。結果 :模型組大鼠結腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達均明顯高于空白組(P0.01);與模型組比較,SASP組PIK3CA、AKT、TLR2mRNA和蛋白表達均顯著下調(P0.01),芍藥湯各劑量組上述指標也有不同程度的降低,尤以高劑量組最為明顯(P0.01),表現(xiàn)出一定的劑量依賴性;芍藥湯高劑量組大鼠結腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達與SASP組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 :芍藥湯對TNBS誘導的UC模型大鼠的治療機制可能與其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表達有關。
【部分圖文】：

實驗研究852019年總第51卷第11期3.2各組大鼠結腸組織TLR2、PIK3CA、AKT蛋白表達比較見圖1、表3。4討論目前對UC病因與發(fā)病機制的研究熱點聚焦于炎癥相關的各類通路。Toll樣信號通路、NOD樣信號通路等均是與免疫關系最為密切的信號通路，分泌的炎癥因子大多與UC的炎癥嚴重程度相關。在腸道炎性反應過程中TLR2/PI3K/AKT信號傳導通路似乎起到特殊的調節(jié)作用，其主要機制是TLR2/PI3K/AKT信號傳導通路調節(jié)體內細胞因子的分泌。細胞表面跨膜受體中有一類信號傳導受體是TLRs，其細胞外區(qū)由富含亮氨酸的重復序列（LRR）構成，不同的微生物配體選擇性啟動激活不同種類的TLRs[3]。一系列的跨膜傳導受體中與免疫功能有最緊密聯(lián)系的是TLR2、TLR4。啟動過程由外源信號與TLR2、TLR4相互作用后，激活PI3K/AKT通路為其第一階段，進而活化下游NF-κB，導致數(shù)量眾多的炎癥因子釋放[4]。PI3K是一種異二聚體蛋白，是由催化亞基p110和調節(jié)基p85兩種亞基構成[5]，能特異性地催化磷脂酰肌醇（PI）環(huán)上3位羥基磷酸化，與胞漿內含有血小板-白細胞激酶底物同源結構域（PH）區(qū)的信號分子結合后發(fā)揮活性調節(jié)作用[6]，而PIK3CA負責編碼催化亞基p110α蛋白，其釋放激活可使PI3K處于持續(xù)活躍狀態(tài)，通過PIK3CA的變化可以誘導下游其他PI3Ks激酶進而引起整條通路的活化并產生促炎作用。有研究表明白介素（IL）-6能在潰瘍性結腸炎患者的炎癥區(qū)域中促進PI3K/AKT通路的免活化[7]。也有研究表明木香根顆粒使?jié)冃越Y腸炎大鼠結腸組織中的轉化生長因-β（TGF-β）表達增加，通過TGF-β的濃度變化作為媒介來進一步干擾PI3K/AKT通路的傳導[8]。AKT由一系列在結構和功能上相關的激酶組成，它們均屬于AGC激酶
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7 康健;單兆偉;杜青;陳子慶;;仙地液對大鼠潰瘍性結腸炎結腸組織中ICAM-1表達的影響[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2006年11期

8 張鑫;任峰;鄭修齊;熊朝剛;章圣潔;王玉春;;木蘭醇通過激活AKT信號通路改善心肌細胞胰島素抵抗[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2016年36期

9 王宴穎;孫瑤;;黃芪多糖對大鼠急性脊髓損傷后Akt表達的影響[J];解剖科學進展;2015年02期

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本文編號：2889093