發(fā)布時間：2020-11-16 08:32

　　 目的探討限時攝食可通過升高β羥基丁酸(βOHB)水平而抑制組蛋白去乙�；�酶(HDACs),進而調(diào)節(jié)α-互養(yǎng)蛋白(SNTA1)表達,改善阿爾茲海默病(AD)模型小鼠腦中水通道蛋白-4(AQP4)極性分布。方法將5月齡APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠分為AD模型組、AD禁食組,同窩出生的野生型C57/BL6小鼠分為野生對照組、野生禁食組,每組10只,雌雄各半;禁食組小鼠隔日禁食,AD模型組與野生對照組小鼠自由攝食,連續(xù)處理5月;采用免疫熒光雙標法檢測大腦皮質(zhì)AQP4極性分布情況,qRT-PCR和Westernblotting法檢測大腦皮質(zhì)SNTA1、HDAC1/2mRNA及蛋白表達水平。以終濃度為1mmol/LβOHB預處理人星形膠質(zhì)細胞瘤(U251)細胞,再以終濃度為2、10μmol/L的β-淀粉樣蛋白(Aβ)進行處理,同時設立對照組;此外,以siRNA方法沉默U251細胞HDAC1/2基因,并設立對照組;qRT-PCR和Western blotting法檢測細胞SNTA1、HDAC1/2 mRNA及蛋白表達水平。結(jié)果限時攝食可改善AD模型小鼠大腦皮質(zhì)AQP4極性分布的喪失,并可抑制AD模型小鼠大腦皮質(zhì)SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.01)。βOHB可抑制2、10μmol/L Aβ誘導的U251細胞SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.05或P0.01)。沉默HDAC1可上調(diào)U251細胞SNTA1mRNA和蛋白表達(P0.01),而沉默HDAC2后SNTA1表達則未見改變。結(jié)論βOHB可通過抑制HDAC1表達,介導限時攝食拮抗AD模型小鼠大腦皮質(zhì)SNTA1表達的降低,從而恢復AQP4的極性分布。[營養(yǎng)學報,2019,41(6):580-586]
【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 試劑與儀器
        1.1.1 試劑：
        1.1.2 儀器：
    1.2 動物分組與處理
    1.3 細胞分組及處理
    1.4 檢測指標和方法
        1.4.1 大腦皮質(zhì)AQP4極性分布：
        1.4.2 大腦皮質(zhì)及細胞SNTA1、HDAC1/2 mRNA及蛋白表達：
2 結(jié)果
    2.1 限時攝食對大腦皮質(zhì)AQP4極性分布的影響（圖1～4）
    2.2 限時攝食對大腦皮質(zhì)SNTA1表達的影響（圖5）
    2.3 βOHB對Aβ處理的U251細胞SNTA1表達的影響（圖6）
    2.4 限時攝食對大腦皮質(zhì)HDAC1、HDAC2表達的影響（圖7）
    2.5 βOHB對Aβ處理的U251細胞HDAC1/2表達的影響（圖8）
    2.6 沉默U251細胞HDAC1或HDAC2后SNTA1表達情況（圖9,10）
3 討論

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