研究背景隨著經(jīng)濟(jì)和工業(yè)的不斷發(fā)展,越來(lái)越多的環(huán)境毒素及食品安全問(wèn)題日益危害著人類(lèi)的健康。重金屬元素鎘,于上世紀(jì)90年代被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)確定為致癌物,是常見(jiàn)的環(huán)境毒物和食品污染物。鎘的生物半衰期較長(zhǎng)(10-30年)且排泄率低,經(jīng)呼吸道和消化道進(jìn)入機(jī)體后有選擇的蓄積于腎臟、肝臟、肺臟、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),經(jīng)過(guò)生物積累,對(duì)組織和器官造成損傷。腎臟是鎘最重要的蓄積部位和靶器官,急性或慢性鎘中毒均可影響腎臟的排泄機(jī)制。鎘通過(guò)呼吸或飲食等途徑進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)后,與腎臟中的金屬硫蛋白(metallothionein,MT)形成鎘硫蛋白(Cd-MT),經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)腎臟,直接或間接產(chǎn)生腎臟毒性。研究表明,鎘不僅可以造成腎小管重吸收功能障礙,還可以直接損傷腎小球?yàn)V過(guò)功能導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生。人腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞(human renal glomerular endothelial cells,HRGECs)位于腎小球?yàn)V過(guò)屏障的最內(nèi)層,直接與血液中鎘硫蛋白接觸,是首當(dāng)其沖的受害細(xì)胞。鎘離子不僅可以直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,還可以通過(guò)改變內(nèi)皮細(xì)胞間的連接蛋白組分,破壞內(nèi)皮細(xì)胞間的細(xì)胞連接結(jié)構(gòu),增加其通透性...

【文章頁(yè)數(shù)】：152 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 鎘對(duì)腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的作用
    中文摘要Ⅰ
    英文摘要Ⅰ
    符號(hào)說(shuō)明Ⅰ
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第二部分 雙氫青蒿素對(duì)腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的作用
    中文摘要Ⅱ
    英文摘要Ⅱ
    符號(hào)說(shuō)明Ⅱ
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第三部分 NF-κB信號(hào)通路在鎘介導(dǎo)的腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制研究
    中文摘要Ⅲ
    英文摘要Ⅲ
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況
外文論文Ⅰ
外文論文Ⅱ



本文編號(hào)：4046766