目的:三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一個重要分子亞型,約占乳腺癌的15%-20%。與其他乳腺癌亞型相比,TNBC患者發(fā)病年齡輕,侵襲性強,肺、肝、腦等器官轉(zhuǎn)移率高,具有復發(fā)早、進展快、生存期短等特點,預后較差。雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）陰性為TNBC的免疫組化典型特征,缺乏特異性標志物作為有效的治療靶點,對內(nèi)分泌和靶向治療均不敏感。因此,探索新的治療靶點,開展多位點靶向藥物治療,是目前TNBC研究的熱點和難點。表皮生長因子受體（EGFR）是與乳腺癌進展和預后不良相關(guān)的生長因子受體之一。大多數(shù)TNBC中存在EGFR陽性表達,陽性率可高達50%-80%,表皮生長因子（EGF）的磷酸化可以在與EGFR相互作用后發(fā)生,隨后激活下游PI3K/AKT信號通路,導致腫瘤細胞的增殖,分化和轉(zhuǎn)移,加速TNBC的發(fā)生發(fā)展。因此,對于EGFR陽性表達的TNBC,EGFR是一個極具吸引力的潛在治療靶點。雖然西妥昔單抗等針對EGFR的分子靶向藥物已應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療,但是單獨應(yīng)用的有效率不高,且耐藥問題普遍存在,提示EGFR陽性乳腺癌中可能存在其它分子影...

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【學位級別】：博士

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第一部分:EVI-1在EGFR+三陰性乳腺癌組織中的表達及臨床意義
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑及儀器
        2.2 病例納入標準
        2.3 病例資料
        2.4 標本采集
        2.5 方法
        2.6 統(tǒng)計學方法
    3 結(jié)果
        3.1 EVI-1在EGFR+TNBC及癌旁組織中的表達
        3.2 EVI-1在EGFR+TNBC中的表達與臨床病理因素的關(guān)系
        3.3 COX風險回歸模型分析
        3.4 EVI-1在EGFR+TNBC中的表達與預后的關(guān)系
        3.5 EVI-1與Ki-67在EGFR+TNBC中的表達與預后的關(guān)系
        3.6 EVI-1與p53在EGFR+TNBC中的表達與預后的關(guān)系
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
第二部分:利用生物信息學分析并驗證miR-206 及其靶基因EVI-1 的研究
    1 前言
        1.1 miRNA靶基因預測
        1.2 miR-206與TNBC
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
第三部分:miR-206 靶向調(diào)控EVI-1對EGFR+人三陰性乳腺癌細胞生物學行為的影響及機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
本研究創(chuàng)新性的自我評價
綜述 MicroRNA在三陰性乳腺癌中的研究進展
    參考文獻
致謝
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本文編號：4041096