目的:肝細(xì)胞癌在全世界屬于惡性腫瘤之一,其診斷并非困難;然而肝細(xì)胞癌的治療并未收到期待的療效。因此,研究肝細(xì)胞癌發(fā)展過程中的關(guān)鍵分子機(jī)制進(jìn)而可以使其得到有效治療。在肝癌等實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,肝癌細(xì)胞并不依靠這種供能效率更高的方式產(chǎn)生能量而是主要依賴于糖酵解,這種有氧糖酵解的現(xiàn)象稱之為沃伯格效應(yīng)(Warburg effect)。因此,肝細(xì)胞癌的進(jìn)展與糖酵解密切相關(guān),而生長以及增殖意味著其需要足夠的能量以及充足的生物合成分子。肝細(xì)胞癌的增殖進(jìn)展似乎在低營養(yǎng)環(huán)境會(huì)降低,相反,肝癌細(xì)胞耐受低營養(yǎng)環(huán)境維護(hù)細(xì)胞增殖的能力。目前,肝細(xì)胞癌如何在低營養(yǎng)環(huán)境中獲得充足的能量維持細(xì)胞增殖有待解決。近年來,研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬高葡萄糖的攝取以及利用,抑制細(xì)胞自噬會(huì)明顯降低葡萄糖的攝取;尤其是在缺氧、低營養(yǎng)條件,細(xì)胞自噬對肝癌細(xì)胞是一種保護(hù)機(jī)制。最近的研究表明,自噬可以在缺氧環(huán)境中通過影響脂質(zhì)代謝促進(jìn)肝癌細(xì)胞生存和保持浸潤。研究發(fā)現(xiàn)自噬在腫瘤發(fā)展過程中導(dǎo)致致癌轉(zhuǎn)換,自噬可以促進(jìn)葡萄糖攝取和利用,而抑制自噬引起明顯葡萄糖的吸收降低。MCTs在癌細(xì)胞中通過乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)以及清掃H+起到重要作用。MCT1同樣作為影響糖...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3.1饑餓促進(jìn)肝癌細(xì)胞自噬

促進(jìn)了更多自噬體的形成（圖3.1）。我們的這些結(jié)果證實(shí)通過EBSS饑餓6小時(shí)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞自噬模型成功建立。圖3.1饑餓促進(jìn)肝癌細(xì)胞自噬。a饑餓誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞6小時(shí)后肝癌細(xì)胞中LC3I與LC3II表達(dá)的改變；b,c饑餓誘導(dǎo)后肝癌細(xì)胞中LC3蛋白積累；d電鏡檢測....

圖3.3自噬促進(jìn)肝癌細(xì)胞代謝

是否參與了自噬導(dǎo)致的肝癌細(xì)胞代謝改變以及自噬影響肝癌細(xì)胞代謝的機(jī)制將是我們下一步研究的重點(diǎn)。圖3.3自噬促進(jìn)肝癌細(xì)胞代謝。(ab)自噬能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞HepG2與SMMC-7721細(xì)胞葡萄糖攝取與乳酸產(chǎn)生增加；（c）自噬發(fā)生后代謝關(guān)鍵酶表達(dá)的改變；（d）自噬促進(jìn)肝癌細(xì)胞....

圖3.1MCT1介導(dǎo)自噬促進(jìn)的肝癌細(xì)胞糖酵解

3結(jié)果3.1MCT1介導(dǎo)自噬促進(jìn)的肝癌細(xì)胞糖酵解我們在前一部分的研究中證實(shí)，自噬在促進(jìn)肝癌細(xì)胞糖酵解過程中伴隨MCT1表達(dá)的升高，那么，自噬促進(jìn)肝癌細(xì)胞糖酵解是否通過MCT1實(shí)現(xiàn)值得我們關(guān)注。為了明確MCT1在自噬所介導(dǎo)肝癌細(xì)胞代謝中所發(fā)揮的作用，我們首先在肝癌細(xì)....

圖3.2自噬激活肝癌細(xì)胞中Wnt/β-catenin信號通路

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文要取決于其磷酸化水平以及表達(dá)部位的改變[51,52]。為了明確這一假設(shè)，我們EBSS誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞6小時(shí)以構(gòu)建肝癌細(xì)胞自噬模型，并通過westernblot疫熒光檢測肝癌細(xì)胞中β-catenin活化情況。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)肝癌自噬后，磷酸化....

本文編號：3967616