發(fā)布時(shí)間：2024-06-29 07:39

　　腸炎沙門氏菌(Salmonella enterica,SE)被公認(rèn)為是一種重要的食源性病原菌,對(duì)家禽的公共健康造成嚴(yán)重威脅,因此造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。盡管家禽養(yǎng)殖業(yè)中SE污染可以通過(guò)多種措施進(jìn)行有效控制,但是目前還是有大量的SE污染發(fā)生。這主要的原因就是SE目前在預(yù)防和治療措施方面存在許多缺陷,其中SE對(duì)多種抗菌劑的耐藥性就是治療疾病的重要難題及挑戰(zhàn)。因此,針對(duì)SE的感染,開(kāi)發(fā)新型的預(yù)防和治療措施是非常必要的。先天性免疫反應(yīng)是宿主抵抗侵入的感染性病原體的第一層防線。對(duì)病原微生物的識(shí)別是激活宿主先天免疫反應(yīng)的必要步驟,主要依賴于多種種系編碼的病原識(shí)別受體。眾所周知,TLR是最為廣泛研究的病原識(shí)別受體,是宿主清除入侵性病原體所必須的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)介質(zhì)。Toll樣互作蛋白(Toll interactingprotein,Tollip),是一種TLR相關(guān)信號(hào)蛋白,是TLR信號(hào)通路中一個(gè)內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子。越來(lái)越多的證據(jù)顯示Tollip通過(guò)抑制白介素1受體相關(guān)激酶IRAK-1的活性,來(lái)維持免疫穩(wěn)態(tài),調(diào)控炎癥反應(yīng)過(guò)程中MyD88依賴性NF-κB信號(hào)通路的激活。MicroRNA(miRNA)是一類小、非編碼,...

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＭｙＤ８８－依賴性促炎性細(xì)胞反應(yīng)的激活過(guò)程中Ｔｏｌｌｉｐ的作用模式圖［７３］

和ＬＰＳ刺激下炎性因子的產(chǎn)生［７２］。??ＴＬＲ?信號(hào)刺激后，ＴＩＲＡＰ－ＭｙＤ８８－ＩＲＡＫ４?復(fù)合物在?ＩＬ－１Ｒ，ＴＬＲ２，?ＴＬＲ４?細(xì)??胞質(zhì)尾部邊界形成（圖１－１）?［７３］。隨后，Ｔｏｌｌｉｐ－ＩＲＡＫｌ?（或ＩＲＡＫ２）復(fù)合物通??過(guò)ＤＤ－ＤＤ互作與ＩＲＡＫ４聯(lián)系....

圖２－丨ＳＥ攻毒前后不同時(shí)間，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ在脾臟〔Ａ），法氏囊（Ｂ），盲腸扁桃?

為了進(jìn)一步確認(rèn)上述結(jié)果，我們?cè)隗w外使用ＬＰＳ刺激雞巨噬細(xì)胞ＨＤ１１，隨??后檢測(cè)細(xì)胞中ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ及四種下游的炎性介質(zhì)（ＮＦ－ｋＢ、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、??１１＾１０）的表達(dá)水平（圖２－２）。如圖２－２人所示，］＾３刺激巨噬細(xì)胞１＾１１，激??活了?ｇｇａ－ｍ....

圖２－２在ＬＰＳ刺激ＨＤｌｌ細(xì)胞不同時(shí)間點(diǎn)，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ?（Ａ）及四種?

Ｔｉｍｅ?ａｆｔｅｒ?ＳＥ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?Ｈｍｅ?ａｆｔｅｒ?ＳＥ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??圖２－丨ＳＥ攻毒前后不同時(shí)間，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ在脾臟〔Ａ），法氏囊（Ｂ），盲腸扁桃體（Ｃ），盲腸（Ｄ）??中的表達(dá)水平。＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?？＊＊尸＜０....

圖２－６雞ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ通過(guò)靶向調(diào)控Ｔｏｌｌｉｐ基因激活免疫反應(yīng)的模式圖（紅色箭頭：上調(diào)或下調(diào)）

Ｔｏｌｌｉｐ沉默時(shí)對(duì)炎性因子的調(diào)節(jié)趨勢(shì)一致。綜上所述，病原體或ＬＰＳ刺激引起的??ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ上調(diào)，抑制了ＩＥ基因Ｔｏｌｌｉｐ的表達(dá)，進(jìn)而激活了炎性因子的釋??放。我們提供了更直接的模式圖來(lái)展示這一機(jī)制，如圖２－６所示。與之前的研宄??結(jié)果一致，Ｔｏｌｌｉｐ基因....

本文編號(hào)：3997377