發(fā)布時間：2024-07-05 02:35

　　目的:喉鱗狀細胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是最常見的頭頸部腫瘤。黃芪提取物在腫瘤進展的調控中起重要作用。然而,黃芪提取物在LSCC中的作用及相關機制尚不清楚。而黃酮類化合物是黃芪提取物中主要的生物活性物質,本研究主要探討:(1)黃芪總黃酮(Astragali radix total flavonoid,TFA)和順鉑(CDDP)聯(lián)合使用對LSCC裸鼠異位移植瘤模型的影響,為臨床上LSCC化學治療增敏以及高效低毒治療策略奠定基礎;(2)TFA發(fā)揮抗LSCC作用可能的調控機制。方法:首先構建LSCC移植瘤模型,通過藥效學方法評價TFA和CDDP聯(lián)合應用對LSCC小鼠模型的抑制作用。然后,采用超高效液相色譜-串聯(lián)質譜法(Ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)確定TFA的體內原型。最后,通過對LSCC芯片、RNA測序數(shù)據(jù)和TFA主要生物活性成分的整合分析,確定潛在的藥物靶點。在此基礎上,本項研究還構建了基于這個原型和...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2-1TFA與CDDP聯(lián)合應用的體內藥效學研究（A.模型對照組(M)、3個TFA與CDDP聯(lián)合給藥組及CDDP單獨給藥組的腫瘤生長曲線，B.腫瘤大小，C.腫瘤重量，D.腫瘤組織病理HE染色及Ki67免疫組化）

山西醫(yī)科大學碩士學位論文7圖2-1TFA與CDDP聯(lián)合應用的體內藥效學研究（A.模型對照組(M)、3個TFA與CDDP聯(lián)合給藥組及CDDP單獨給藥組的腫瘤生長曲線，B.腫瘤大小，C.腫瘤重量，D.腫瘤組織病理HE染色及Ki67免疫組化）2.2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響....

圖2-2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響

山西醫(yī)科大學碩士學位論文8張、壞死、空泡化和透明管型的形成，對腎小球沒有影響；與TFA聯(lián)合治療可減少皮質髓質區(qū)CDDP誘導的透明管型的數(shù)量和腎小管壞死的程度（圖2-2D）。因此，TFA減輕了CDDP化療引起的腎毒性。圖2-2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響（A.健康對照組(....

圖2-1TFA樣本（A）、含有混合標準品的對照血清樣本（B）、腹腔注射TFA和CDDP后的小鼠血清標本（C）、對照血清樣本（D）的正離子模式下樣品基峰強度（BPI）色譜圖

山西醫(yī)科大學碩士學位論文122結果2.1TFA原型成分鑒定結果本研究進一步檢測了經(jīng)TFA處理的小鼠血清中潛在的生物活性成分。圖2-1中A-D分別為正離子模式下TFA樣本，含有混合標準品的對照血清樣本，腹腔聯(lián)合給藥（48mg/kgTFA+1mg/kgCDDP）后的小鼠血清樣本，對照....

圖2-2鑒定TFA潛在治療靶點的Venn分析圖

山西醫(yī)科大學碩士學位論文14圖2-2鑒定TFA潛在治療靶點的Venn分析圖2.2.219個候選靶點的網(wǎng)絡藥理學分析結果2.2.2.1構建19個候選靶點的PPI網(wǎng)絡蛋白質之間的相互作用反映了對通路內在或外在干擾的調節(jié)反應。本研究進一步構建了19個TFA候選靶點的PPI網(wǎng)絡（圖2-3....

本文編號：4000911