發(fā)布時(shí)間：2020-12-10 19:40

　　研究背景:創(chuàng)傷致繼發(fā)性心臟損傷（Trauma-induced secondary cardiac injury,TISCI）是指創(chuàng)傷患者無(wú)心腦血管等慢性病史,在入院24 h內(nèi)常規(guī)輔助檢查未檢測(cè)到心功能障礙,但在創(chuàng)傷后數(shù)天或數(shù)月出現(xiàn)心臟疾患。由于其病情隱匿,極易漏診,可能因錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間導(dǎo)致患者死亡,因此對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究顯得尤為重要。文獻(xiàn)表明,導(dǎo)致創(chuàng)傷后繼發(fā)性心臟損傷最主要的原因是心肌細(xì)胞凋亡,心肌細(xì)胞凋亡是由一系列半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspases）級(jí)聯(lián)反應(yīng)所致,主要機(jī)制包括死亡受體通路、線粒體通路以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路,這三條通路分別通過(guò)激活Caspase-8、Caspase-9和Caspase-12,最終引起Caspase-3活化。本課題組前期通過(guò)檢測(cè)創(chuàng)傷大鼠心肌組織Caspase-8、Caspase-9和Caspase-12的活性發(fā)現(xiàn),心肌組織Caspase-12活性增加出現(xiàn)最早,且早期活化的Caspase-12是創(chuàng)傷致心肌細(xì)胞凋亡的重要原因。然而對(duì)于創(chuàng)傷引起Caspase-12早期活化的具體機(jī)制尚不明確。Caspase-12作為介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路的特異性關(guān)鍵分子,主要通過(guò)鈣蛋... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

創(chuàng)傷對(duì)大鼠心肌組織凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化程度的影響

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文172.1.2創(chuàng)傷未顯著影響心肌組織calpain-1而顯著誘導(dǎo)calpain-2表達(dá)水平上調(diào)Caspase-12的激活主要通過(guò)calpain調(diào)控實(shí)現(xiàn)，通過(guò)Westernblot和Real-timePCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，大鼠在創(chuàng)傷后心肌組織calpain-1蛋白表達(dá)和mRNA水平變化無(wú)時(shí)間依賴性，且與偽創(chuàng)傷組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）（圖1.2A，C）。與偽創(chuàng)傷組相比，大鼠在創(chuàng)傷后0h心肌組織calpain-2蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)（0.74±0.11vs.0.47±0.10，P<0.05），創(chuàng)傷后3h達(dá)到最大值（1.00±0.13vs.0.47±0.10，P<0.05）（圖1.2B）；Real-timePCR顯示，calpain-2的mRNA水平于創(chuàng)傷后0h顯著增強(qiáng)（1.83±0.14vs.1.00±0.24，P<0.05），創(chuàng)傷后3h達(dá)高水平（2.26±0.23vs.1.00±0.24，P<0.05），創(chuàng)傷后6hmRNA水平略有下降，但仍高于偽創(chuàng)傷組（1.95±0.19vs.1.00±0.24，P<0.05）（圖1.2D）。此結(jié)果表明，大鼠創(chuàng)傷后未顯著影響心肌組織calpain-1的表達(dá)水平，但是誘導(dǎo)calpain-2蛋白表達(dá)及mRNA水平增加。圖1-2創(chuàng)傷對(duì)大鼠心肌組織calpain-1及calpain-2表達(dá)水平的影響。A：大鼠創(chuàng)傷后不同時(shí)間點(diǎn)心肌組織calpain-1的蛋白表達(dá)；B：大鼠創(chuàng)傷后不同時(shí)間點(diǎn)心肌組

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖1-3calpain抑制劑MDL28170對(duì)創(chuàng)傷大鼠心肌組織calpain-1及calpain-2表達(dá)水平的影響。A、C：大鼠創(chuàng)傷后給予鈣蛋白酶抑制劑MDL28170，心肌組織calpain-1的蛋白表達(dá)及mRNA水平；B、D：鈣蛋白酶抑制劑MDL28170處理創(chuàng)傷大鼠后，心肌組織calpain-2的蛋白表達(dá)及mRNA水平。n=6.*P<0.05vs.Sham組；#P<0.05vs.Trauma組。2.1.4創(chuàng)傷大鼠Caspase-3及Caspase-12的活化可被鈣蛋白酶抑制劑干預(yù)為了進(jìn)一步明確大鼠創(chuàng)傷后可能通過(guò)上調(diào)calpain-2表達(dá)導(dǎo)致凋亡蛋白的活化，在大鼠創(chuàng)傷后即刻給予鈣蛋白酶抑制劑MDL28170處理，6h后觀察凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化情況。Caspase-3活性檢測(cè)結(jié)果顯示，鈣蛋白酶抑制劑處理創(chuàng)傷大鼠后，心肌組織Caspase-3的活性水平顯著降低（1.63±0.17vs.2.42±0.19，P<0.05）（圖1.4A）。Caspase-12活性檢測(cè)結(jié)果顯示，干預(yù)創(chuàng)傷大鼠的鈣蛋白酶表達(dá)，顯著降低心肌組織Caspase-12的活化（1.40±0.23vs.2.49±0.30，P<0.05）（圖1.4B）。此結(jié)果表明，創(chuàng)傷大鼠心肌組織Caspase-3及Caspase-12的活化可被鈣蛋白酶抑制劑所抑制。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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