發(fā)布時(shí)間：2020-12-05 09:45

　　背景:胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下。根據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告,絕大多數(shù)新增病例和死亡病例主要在東亞和發(fā)展中國(guó)家,我國(guó)每年新發(fā)胃癌病例的數(shù)量約占全球的41%。也正因?yàn)槿绱?深入的研究胃癌的發(fā)生發(fā)展,侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制,對(duì)胃癌治療具有重要的理論及臨床意義。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的過程是龐大而紛雜的,有著許多步驟,階段,也包含了眾多基因的參與。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤與腫瘤微環(huán)境之間的互相影響和作用,而不僅僅取決于腫瘤本身的生物學(xué)特點(diǎn)。近年來有研究表明,在肝癌、乳腺癌等多種實(shí)體腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移的過程中,腫瘤缺氧微環(huán)境和趨化因子及其受體發(fā)揮了重要的作用。研究認(rèn)為,腫瘤微環(huán)境通過抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活化和趨化、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞去分化、重塑細(xì)胞外基質(zhì)等途徑促進(jìn)腫瘤的侵襲和遷移。缺氧是腫瘤微環(huán)境的主要特征。低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1 a）是腫瘤細(xì)胞面對(duì)缺氧微環(huán)境進(jìn)行適應(yīng)性反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子,是腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺氧微環(huán)境的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。HIF-1已被證實(shí)可直接參與多種基因表達(dá)的調(diào)控,不僅使細(xì)胞克服缺氧環(huán)境,還通過降解細(xì)胞外基質(zhì)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞去分化、促進(jìn)新生血管生成、調(diào)控能量代謝、停滯細(xì)胞... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

檢測(cè)不同胃癌細(xì)胞株中HIF-1α的mRNA表達(dá)水平

乏氧處理不同時(shí)間后，檢測(cè)HIF-1α和CXCL6的mRNA表達(dá)水平

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果19圖1.2乏氧處理不同時(shí)間后，檢測(cè)HIF-1α和CXCL6的mRNA表達(dá)水平。HIF-1α和CXCL6的表達(dá)水平在24h、48h后顯著上升，**代表p＜0.05。p＜0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3.2CXCL6表達(dá)與HIF-1α正相關(guān)我們?cè)赟TRING網(wǎng)站，預(yù)測(cè)HIF-1α蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。發(fā)現(xiàn)CXCL6可能與HIF-1α存在相互作用（圖2.1）。圖2.1HIF-1α蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，3.3HIF-1α調(diào)控CXCL6表達(dá)的機(jī)制研究3.3.1JASPAR數(shù)據(jù)庫(kù)查找HIF-1α結(jié)合位點(diǎn)共有保守序列，在NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中查找到CXCL6啟動(dòng)子序列中HIF-1α的潛在結(jié)合位點(diǎn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低氧誘導(dǎo)因子-1α在胃癌組織中表達(dá)水平及分子作用機(jī)制研究[J]. 馬玉濱,燕速,于鵬杰,白振忠.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2017(12)
[2]Fibroblast-derived CXCL12/SDF-1α promotes CXCL6 secretion and co-operatively enhances metastatic potential through the PI3K/Akt/m TOR pathway in colon cancer[J]. Jia-Chi Ma,Xiao-Wen Sun,He Su,Quan Chen,Tian-Kang Guo,Yuan Li,Xiao-Chang Chen,Jin Guo,Zhen-Qiang Gong,Xiao-Dan Zhao,Jian-Bo Qi.  World Journal of Gastroenterology. 2017(28)
[3]我國(guó)胃癌防治研究三十年回顧[J]. 季加孚.  中國(guó)腫瘤臨床. 2013(22)
[4]趨化因子受體CXCR1及CXCR2在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的表達(dá)及意義[J]. 姜磊,胡祥,王文俊,康新,王小周.  中國(guó)腫瘤外科雜志. 2013(05)
[5]Roles of Chemokine Receptor 4 (CXCR4) and Chemokine Ligand 12 (CXCL12) in Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Cells[J]. Hui Liu1, Zeya Pan1, Aijun Li1, Siyuan Fu1, Yin Lei1, Hangyong Sun1, Mengchao Wu1 and Weiping Zhou1, 21The 3rd Department of Hepatic Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200438, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2008(05)

博士論文
[1]HIF-1α影響肝細(xì)胞肝癌轉(zhuǎn)移能力的作用機(jī)制研究[D]. 田慧.復(fù)旦大學(xué) 2014



本文編號(hào)：2899257