典型四溴聯苯(BB80)及其羥化產物的甲狀腺干擾效應分子機制
發(fā)布時間:2024-06-14 23:58
多溴聯苯(Polybrominated biphenyls,PBBs)曾經作為溴代阻燃劑被廣泛應用于熱塑料、纖維及各類電子產品的生產,其殘留已在水體、土壤、空氣等介質中檢出,在多種生物樣品中也檢測到PBBs及其衍生物的存在。當前研究報道PBBs暴露會干擾哺乳動物甲狀腺激素穩(wěn)態(tài),但PBBs介導的甲狀腺干擾效應的具體分子機制缺乏研究,且PBBs在生物體內的代謝如何影響其甲狀腺干擾效應尚不明晰。PBBs和代謝產物的干擾效應以及機制研究對PBBs的健康風險評估極為重要,因此有必要深入開展PBBs甲狀腺干擾分子機制研究,并分析生物轉化對其干擾效應的影響。本文以典型四溴聯苯3,3’,5,5’-四溴聯苯(BB80)為研究對象,采用重組人甲狀腺激素受體(Thyroid hormone receptor,TR)β基因酵母雙雜實驗研究了BB80的TR干擾效應,發(fā)現了其代謝產物OH-BB80的TRβ干擾效應顯著增強。通過熒光光譜實驗及分子對接(Molecular docking)方法分析了OH-BB80與人TRβ配體結合域(Ligand binding domain,LBD)的分子相互作用,研究了OH-BB...
【文章頁數】:89 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
本文編號:3994617
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圖1.1PBBs的結構式
浙江大學碩士學位論文第一章緒論1第一章緒論1.1前言多溴聯苯(Polybrominatedbiphenyls,PBBs)是一種溴代阻燃劑,曾因其具有良好的阻燃性和熱穩(wěn)定性而被廣泛應用于生產熱塑料、纖維、電子產品和各種紡織品等[1,2]。PBBs在生產過程和成品處置過程容易釋放到環(huán)....
圖1.2下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸示意圖
浙江大學碩士學位論文第一章緒論8機制起作用[75]。暴露于PBBs最高的密歇根州農場居民的免疫球蛋白水平與未受污染的威斯康星州農場居民相比顯著升高[89]。FiremasterFF-1以100mg/kg/day劑量暴露大鼠4-5周引起胸腺萎縮和淋巴母細胞壞死[14,90],而0.....
圖1.3甲狀腺激素合成示意圖
浙江大學碩士學位論文第一章緒論9鈉碘轉運體(Sodium/iodidesymporter,NIS)位于甲狀腺濾泡上皮細胞膜上,如圖1.3所示,是負責介導轉運碘進入細胞的糖蛋白,即通過主動運輸方式從血管中攝取碘。無機碘進一步被甲狀腺過氧化物酶(Thyroidperoxidase,T....
圖1.4技術路線圖
浙江大學碩士學位論文第一章緒論141.6技術路線圖1.4技術路線圖Figure1.4Technologicalflowchart
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