聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PDLLA)是一種由親水性PEG和疏水性PLA組成的兩親性嵌段共聚物,能夠在水中自組裝成膠束。將傳統(tǒng)小分子藥物與其結(jié)合使用可提高藥物緩釋效果,延長半衰期。本研究采用源內(nèi)裂解技術(shù),利用離子源內(nèi)的解簇電壓,將mPEG-PDLLA在進入質(zhì)譜儀的四極桿前打碎,生成了一系列PEG結(jié)構(gòu)相關(guān)和PLA結(jié)構(gòu)相關(guān)的碎片。其中PEG部分相關(guān)碎片的m/z分別為133.08592、177.11214等,相鄰片段的m/z差為44 Da,對應(yīng)聚乙二醇一個結(jié)構(gòu)單元的分子量。PLA部分相關(guān)碎片的m/z分別為145.1、217.12、361.2、433.1、505.1、577.1等,相鄰片段的m/z差為72 Da,對應(yīng)聚乳酸一個結(jié)構(gòu)單元的分子量。通過優(yōu)化解簇電壓,選擇靈敏度高且穩(wěn)定的m/z 505.0作為母離子進入Q2中繼續(xù)打碎,得到m/z 217.0的碎片作為子離子用于定量分析。經(jīng)優(yōu)化液相色譜條件后建立了針對大鼠體內(nèi)不同生物基質(zhì)的mPEG-PDLLA的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)分析方法,該方法定量下限為0.05μg/mL。線性范圍為0.05～5μg/mL,日內(nèi)、日間準確度和...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 文獻綜述
    1.1 小分子化療藥物的發(fā)展
    1.2 藥用高分子輔料的發(fā)展
    1.3 藥用高分子輔料PEG-PLA
    1.4 PEG-PLA載藥制劑的藥理毒理研究
    1.5 PEG-PLA相關(guān)載藥制劑的分析方法研究及藥代動力學(xué)評價
    1.6 基于源內(nèi)裂解技術(shù)的UPLC-MS/MS
2 mPEG-PDLLA大鼠血漿藥代動力學(xué)研究
    2.1 實驗?zāi)康?br>    2.2 藥品試劑、儀器及動物
    2.3 質(zhì)譜方法的建立
    2.4 大鼠血漿中UPLC-MS/MS定量分析方法建立
        2.4.1 質(zhì)譜條件
        2.4.2 液相方法
        2.4.3 儲備液的配制
        2.4.4 標準曲線及質(zhì)控樣品的配制
    2.5 方法確證
        2.5.1 特異性
        2.5.2 標準曲線
        2.5.3 定量下限
        2.5.4 準確度和精密度
        2.5.5 提取回收率
        2.5.6 基質(zhì)效應(yīng)
        2.5.7 血漿穩(wěn)定性
    2.6 結(jié)果與討論
        2.6.1 質(zhì)譜方法的優(yōu)化
        2.6.2 液相方法的建立
        2.6.3 樣品提取方法的選擇
        2.6.4 特異性
        2.6.5 標準曲線
        2.6.6 定量下限
        2.6.7 準確度和精密度
        2.6.8 基質(zhì)效應(yīng)與提取回收率
        2.6.9 穩(wěn)定性
    2.7 mPEG-PDLLA大鼠血漿藥代動力學(xué)實驗
        2.7.1 實驗方案
        2.7.2 實驗結(jié)果及討論
        2.7.3 統(tǒng)計學(xué)分析
3 大鼠體內(nèi)組織分布實驗
    3.1 實驗?zāi)康?br>    3.2 藥品試劑、儀器及動物
    3.3 大鼠組織樣品中UPLC-MS/MS定量分析方法建立
        3.3.1 液相及質(zhì)譜條件
        3.3.2 儲備液的配制
        3.3.3 組織勻漿液的制備
        3.3.4 標準曲線及質(zhì)控樣品的配制
    3.4 組織分布分析方法確證
        3.4.1 特異性
        3.4.2 標準曲線
        3.4.3 定量下限
        3.4.4 準確度和精密度
        3.4.5 提取回收率
        3.4.6 基質(zhì)效應(yīng)
    3.5 討論
        3.5.1 組織勻漿的制備
        3.5.2 特異性
        3.5.3 標準曲線
        3.5.4 定量下限
        3.5.5 準確度和精密度
        3.5.6 提取回收率與基質(zhì)效應(yīng)
    3.6 mPEG-PDLLA大鼠組織分布實驗
        3.6.1 實驗方案
        3.6.2 實驗結(jié)果
        3.6.3 討論
結(jié)論
參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝



本文編號：4006889