在藥物釋放體系中,與單靶向高分子藥物載體相比,雙靶向高分子藥物載體不僅具有進一步選擇性地進入腫瘤細胞和提高腫瘤等病變部位的藥物濃度等特點,而且能有效地避免單一靶向配體被干擾而影響靶向效果。比如小鼠腦膠質瘤細胞(C6)表面同時表達轉鐵蛋白靶向受體(transferrin receptor,Tf R)和葉酸受體(folate receptor,FR),因此含轉鐵蛋白(Transferrin,Tf)和葉酸(Folic acid,FA)雙靶向配體的高分子藥物載體有望可以更有效地被腦腫瘤細胞所攝取。本論文設計將生物素(Biotin)修飾的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(Biotin-F127-PLA)和葉酸修飾的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(FA-F127-PLA)物理混合,通過納米沉淀法得到Biotin(FA)-F127-PLA納米粒子。然后利用生物素-親和素三步法偶聯(lián)技術實現(xiàn)轉鐵蛋白和葉酸的雙靶向行為。三步法步驟具體如下:第一步,生物素化的轉鐵蛋白與小鼠腦膠質瘤細胞表面過度表達的Tf R相結合;第二步,親和素與生物素化的轉鐵蛋白特異性結合;第三步,Biotin(FA)-F127...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1生物素的分子結構式

生物素也被稱為維生素B7、維生素H或輔酶R,是水溶性維生素B家族中重要的一員[19,20],其分子量為244.31Da。生物素廣泛存在于動植物組織中,比如肝腎組織、蔬菜、酵母和小麥[21]。此外,人體腸道中的細菌也可以合成生物素來維持人體的正常生理機能[22]。生物素是由噻吩環(huán)....

圖1-2生物素化轉鐵蛋白/親和素/含有聚乙烯亞胺的生物素化的二硫化物偶聯(lián)物的制備

生物素與親和素的高強度非共價結合可以在體外使共聚物與小分子,大分子蛋白或者其他共聚物偶聯(lián)在一起從而得到所需要的藥物載體�；�于這項技術,研究者們制備了多種腫瘤靶向藥物載體。Zeng等[41]在研究p53抑癌基因在癌細胞中恢復p53基因的正常生物學功能的研究中利用生物素-親和素橋接技....

圖1-3DCDX-RBCNPs的制備原理圖[42]

在以紅細胞膜包被的納米顆粒(redbloodcellmembrane-coatedNanoparticles,RBCNPs)作為藥物載體應用于腦靶向藥物傳遞系統(tǒng)的研究中,Chai等[42]基于生物素-親和素技術設計合成了DCDX-RBCNPs載體。如圖所示(圖3),該課題....

圖1-4Biotin-Pluronic-PLA三步法靶向OVCAR-3細胞(CA-125過度表達)的示意圖[46]

Xiong等[46]在研究Biotin-Pluronic-PLA在體外的靶向行為研究中,通過CA-125抗原在卵巢癌細胞(OVCAR-3)的細胞表面過度表達,從而利用生物素和親和素之間的偶聯(lián)作用來實施Biotin-Pluronic-PLA的靶向行為。這一靶向過程主要分為三步驟(圖....

本文編號：4000866