發(fā)布時間：2024-07-06 22:47

　　作為一種具有仿蛋白結構的合成多肽,聚氨基酸具有優(yōu)異的生物相容性和生物可降解性能。兩親性聚氨基酸可通過自組裝形成各種形貌的聚集體,如膠束、囊泡、納米纖維、膜等。與傳統(tǒng)可降解聚合物材料相比,聚氨基酸能夠形成有序的二級構象(如α螺旋、β折疊和β轉角等)和獨特的高級組裝結構。此外,聚氨基酸側鏈具有豐富的活性位點,不僅能進行化學修飾,而且可以靜電復合小分子藥物、蛋白和核酸等生物大分子,在藥物傳遞領域具有較高的研究價值和廣闊的應用前景。本文旨在通過聚氨基酸靜電復合小分子疏水性藥物,提高藥物的水溶性和穩(wěn)定性,并通過改變側鏈結合藥物的類型和載藥量,研究藥物與聚合物相互作用,探索聚氨基酸-藥物靜電復合體系的多級自組裝行為。此外,研究聚氨基酸靜電復合納米系統(tǒng)的藥物控釋、細胞內在化以及體外抗腫瘤性能,為智能高分子納米給藥系統(tǒng)的制備提供新思路。主要研究結果如下:(1)利用芐氧羰基賴氨酸-N-羧酸酐(ZLys-NCA)開環(huán)聚合反應和脫保護,成功制備出聚乙二醇-聚賴氨酸(PEG-PLL),并以小分子肉桂酸作為藥物模型與聚賴氨酸靜電復合,發(fā)現(xiàn)不同載藥量的聚乙二醇-聚賴氨酸-肉桂酸(PEG-PLL-tCA)能夠形成穩(wěn)...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 前言
    1.1 納米載藥系統(tǒng)
        1.1.1 脂質體
        1.1.2 聚合物納米粒子
        1.1.3 高分子前藥
        1.1.4 聚合物膠束
        1.1.5 水凝膠納米粒子
        1.1.6 樹狀大分子
    1.2 聚合物藥物載體材料
        1.2.1 聚乙二醇
        1.2.2 聚氨基酸
    1.3 聚合物載體與藥物的相互作用
        1.3.1 共價結合
        1.3.2 疏水相互作用
        1.3.3 靜電相互作用
        1.3.4 其他相互作用
    1.4 環(huán)境響應型納米載藥系統(tǒng)
        1.4.1 還原響應
        1.4.2 pH響應
        1.4.3 溫度響應
        1.4.4 光響應
    1.5 課題研究內容
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 研究內容
    1.6 課題來源
第2章 聚賴氨-肉桂酸靜電復合體系研究
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 材料
        2.2.2 設備和儀器
        2.2.3 .mPEG-CNB的合成
        2.2.4 mPEG-NH2 的合成
        2.2.5 Z-Lys-NCA的合成
        2.2.6 PEG-PZLL的合成
        2.2.7 PEG-PZLL脫保護
        2.2.8 PEG-PLL與反-肉桂酸的靜電復合
        2.2.9 測試和表征
        2.2.10 載藥量的測定
        2.2.11 光響應性測試
        2.2.12 包載親水熒光物質
        2.2.13 包載疏水熒光物質
        2.2.14 細胞培養(yǎng)
        2.2.15 激光共聚焦顯微鏡(CLSM)
        2.2.16 流式細胞術
        2.2.17 細胞MTT測試
    2.3 結果與討論
        2.3.1 聚乙二醇-聚賴氨酸嵌段共聚物的合成與表征
        2.3.2 PEG-PLL和 tCA靜電復合體系的制備
        2.3.3 PEG-PLL/tCA靜電復合體系自組裝結構研究
        2.3.4 PEG-PLL/tCA靜電復合體系的穩(wěn)定性研究
        2.3.5 PEG-PLL/tCA靜電復合體系的光響應性研究
        2.3.6 PEG-PLL/tCA靜電復合體系的載藥和釋藥能力
        2.3.7 細胞內傳遞和體外抗腫瘤研究
            2.3.7.1 肉桂酸-聚賴氨酸靜電復合納米系統(tǒng)的細胞內傳遞研究
            2.3.7.2 PEG-PLL/t CA 靜電復合體系的體外抗腫瘤活性
    2.4 本章小結
第3章 藤黃酸與聚賴氨酸靜電復合及自組裝研究
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 材料
        3.2.2 設備和儀器
        3.2.3 帶有二硫鍵的聚乙二醇-聚賴氨酸嵌段聚合物的合成
        3.2.4 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系的制備
        3.2.5 核磁共振譜(1H NMR)
        3.2.6 傅里葉變換紅外光譜(FTIR)
        3.2.7 凝膠滲透色譜(GPC)
        3.2.8 載藥量的測定
        3.2.9 差示掃描量熱分析(DSC)
        3.2.10 X射線衍射分析(XRD)
        3.2.11 高效液相色譜(HPLC)
        3.2.12 臨界聚集濃度(CAC)的測定
        3.2.13 粒徑和Zeta電位的測定
        3.2.14 透射電鏡
        3.2.15 包載親水熒光物質
        3.2.16 圓二色譜測試
        3.2.17 硫磺素T測試
        3.2.18 包載疏水熒光物質
    3.3 結果與討論
        3.3.1 含二硫鍵的聚乙二醇-聚賴氨(PEG-Cys-PLL)的合成與表征
        3.3.2 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系的制備
        3.3.3 PEG-Cys-PLL與 GA相互作用研究
        3.3.4 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系自組裝行為
        3.3.5 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系的構象研究
        3.3.6 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系的穩(wěn)定性和刺激響應性
    3.4 本章小結
第4章 靜電復合體外抗腫瘤活性研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 材料
        4.2.2 載藥
        4.2.3 粒徑和Zeta電位的測定
        4.2.4 細胞培養(yǎng)
        4.2.5 激光共聚焦顯微鏡
        4.2.6 流式細胞術
        4.2.7 MTT測試
    4.3 結果與討論
        4.3.1 PEG-Cys-PLL/GA靜電復合體系載藥性能
        4.3.2 靜電復合體系的細胞內在化性能
        4.3.3 靜電復合納米體系的體外抗腫瘤活性
    4.4 本章小結
結論
未來工作展望
致謝
參考文獻
攻讀碩士學位期間已發(fā)表的論文和專利



本文編號：4002748